上皮性神経幹細胞の保持及び転換機構を担う細胞接着・骨格分子群のライブイメージング

负责上皮神经干细胞保留和转化机制的细胞粘附和骨骼分子的实时成像

• 批准号: 07J45128
• 负责人: 小野 美奈子 (織原 美奈子)
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J45128/
• 关键词: 神経幹細胞; 上皮性幹細胞; 神経前駆細胞; ショウジョウバエ; OPC; E-cadherin; aPKC

上皮性を保持した未分化幹細胞が非上皮性細胞へ転換するというモデルに従って細胞周期解析を行ったところ、G1期で転換が完了すること、この転換を伴うG1期は前後の細胞周期に比較して延長が見られることが解っていた。遷移期間におけるE-cadherin局在を観察した結果、細胞形態が静的な状態から流動的な状態に変化し、細胞核も頭頂端から底端側に移動することを示した。しかしE-cadherinの発現自体はこの時点では減弱せず、更に一回程度の細胞分裂の後初めてシグナル強度が減少していた。そこで、この変化に対応する細胞外シグナルの関与解析のため、まずNotch-Deltaシグナル因子群について検討をおこなった。発現を観察した結果、Notch、Delta、活性型ERKなどの存在が認められ、中心部から周辺部に向かう分化傾向に沿って発現強度が移行することが示された。特に、形態変化が起き始める地点、遷移第一期(Ase発現以前)の開始とNotch signal強度が変化する地点が非常に良く一致し、E-cadherinの動態とNotch-Delta経路の相関が強く示唆された。またNotch遺伝子の欠失クローンでは細胞形態の異常も観察された。さらに、Notch強度は遷移第一期にいったん減少した後、前駆細胞として再び非対称分裂を行う時期には中程度に発現を回復していた。Notchは"側方抑制ののち二者択一"というように二回に分けて作用することがしばしば観察されているが、この系でも一過性ではなく繰り返し必要とされていることを予想させた。本課題をまとめると、遷移期間は細胞全体の形状という観点では、分裂せず、DNA合成せず、動きの少ない時期であったといえる。しかし細胞周期のG1という動きの少ない時期でありながら、次の周期での振る舞いを決するシグナル授受を完了していることは非常に示唆に富む結果であった。

Epithelially preserved undifferentiated stem cells undergo cell cycle analysis before and after G1 phase transition. During migration, E-cadherin is observed, cell morphology is changed from static state to mobile state, and cell nucleus is moved from top to bottom. The expression of E-cadherin decreased at the time of cell division, and the intensity of E-cadherin decreased at the time of cell division The relationship between extracellular factors and resolution, and the relationship between Notch-Delta factors are discussed. The results showed that Notch, Delta and active-ERK existed in the center and the periphery, and the intensity of ERK appeared in the center and periphery. Special, morphological changes from the beginning to the beginning of the location, migration of the first phase (before the occurrence of Ase) and the beginning of the Notch signal intensity change from the location are very consistent, E-cadherin dynamics and Notch-Delta circuit correlation is strong. Notch DNA is missing, and abnormal cell morphology is detected. In the first phase, Notch intensity decreases, and in the second phase, Notch intensity decreases. Notch is a two-way street. It's a two-way street. This topic is about the shape of the whole cell during migration, division, DNA synthesis, and movement. The cell cycle of G1 and G2 is very active, and the cell cycle of G1 and G2 is very active.

项目成果

神経幹細胞から前駆細胞への転換

从神经干细胞向祖细胞的转化

• 发表时间: 2008
• 作者: Hiroshi Yama;Ken I. Manktelow;Hugo Mercier;J-B Van der Henst;Kyund Soo Do;Yayoi Kawasaki;and Kuniko Adachi;山 祐嗣・川崎 弥生・足立 邦子;足立 邦子・山 祐嗣・唐沢 穣・川崎 弥生;東野陽子;東野陽子;東野陽子;Minako Orihara-Ono;Minako Orihara-Ono
• 通讯作者: Minako Orihara-Ono

Neuroepithelial Stem Cells are converted into Neural Progenitors during an elongated interphase in Drosophila Larval Optic Lobe

果蝇幼虫视叶延长的间期期间，神经上皮干细胞转化为神经祖细胞

• 发表时间: 2008
• 作者: Hiroshi Yama;Ken I. Manktelow;Hugo Mercier;J-B Van der Henst;Kyund Soo Do;Yayoi Kawasaki;and Kuniko Adachi;山 祐嗣・川崎 弥生・足立 邦子;足立 邦子・山 祐嗣・唐沢 穣・川崎 弥生;東野陽子;東野陽子;東野陽子;Minako Orihara-Ono
• 通讯作者: Minako Orihara-Ono

Conversion of Neuroepithelial Stem Cells into Neural Progenitors in the Drosophila Larval Optic Lobe.

果蝇幼虫视叶神经上皮干细胞向神经祖细胞的转化。

• 发表时间: 2007
• 作者: Hiroshi Yama;Ken I. Manktelow;Hugo Mercier;J-B Van der Henst;Kyund Soo Do;Yayoi Kawasaki;and Kuniko Adachi;山 祐嗣・川崎 弥生・足立 邦子;足立 邦子・山 祐嗣・唐沢 穣・川崎 弥生;東野陽子;東野陽子;東野陽子;Minako Orihara-Ono;Minako Orihara-Ono;Minako Orihara-Ono;小野(織原) 美奈子
• 通讯作者: 小野(織原) 美奈子