細胞極性タンパク質CRMPファミリーの大脳皮質形成における役割

细胞极性蛋白CRMP家族在大脑皮层形成中的作用

• 批准号: 07J53003
• 负责人: 山下 直也
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J53003/
• 关键词: Sema3A; CRMP1; spine; Cdk5; Cerebral Cortex

これまでの研究からCRMP1がSema3Aによるシナプス形成促進作用に必要であることを明らかにした。そこでその分子メカニズムを明らかにするために、CRMP1をリン酸化するCdk5に着目した。まずCdk5が関わるかを調べるために、申請当初はRNA干渉法によりCdk5の発現をノックダウシすることを計画した。CRMP1を標的としたノックダウシ実験により、実験系の確立には成功したが、Cdk5のノックダウンでは細胞の生存に多大な影響を及ぼしたため、解析をおこなうまでには至らなかった。そこで、cdk5遺伝子欠損マウスを用いた初代培養による検討に切り替えたところ、解析に十分な程度の試料を用意することができた。解析の結果、cdk5遺伝子欠損マウスにおいて、Sema3Aによるシナプス形成促進作用が減弱するという、crmp1遺伝子欠損マウスと同様の表現型が得られることがわかった。また、crmp1遺伝子欠損マウスの表現型は、野生型CRMP1遺伝子の導入により復帰するが、Cdk5によりリン酸化される部位に変異を導入した非リン酸化型変異体では復帰しないことを明らかにした。これらの結果から、CRMP1はSema3Aの下流でCdk5によりリン酸化されることによりSema3Aによるシナプス形成促進作用に関与することを証明することに成功し、これらの成果は、The Journal of Neuroscience 2007年11月14日号に掲載された。

CRMP1 and Sema3A are essential to the development of the disease. The molecular structure of CRMP1 was studied. Cdk 5 is a very important tool for the development of RNA. CRMP1: How much does it affect the survival of cells? For example, if you want to use the first generation culture, you can use the first generation culture to analyze the content of the test sample. Analysis results, cdk5 gene deficiency, Sema3A gene deficiency, Sema3A gene deficiency, sema The phenotype of CRMP1 gene is different from that of wild type CRMP1 gene. The results of CRMP1 on Sema 3A downstream Cdk5 were published in The Journal of Neuroscience November 14, 2007.