血液細胞分化における転写調節とリプログラミング

血细胞分化中的转录调控和重编程

• 批准号: 07J54193
• 负责人: 杉山 大二朗
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J54193/
• 关键词: 血液細胞分化; リプログラミング; 転写因子

本研究では、転写調節因子FOG-1が、異なる細胞において異なった機能を発揮する分子メカニズムについて明らかにすることを目的としている。(1)OP9システムを用いたES細胞からマスト細胞への分化誘導過程の様々な分化段階において、FOG-1の発現をコンディショナルに誘導し、分化マーカーの発現、形態的な観察、遺伝子発現の解析を行った結果、FOG-1の異所性発現が、好中球の分化を誘導することを明らかにした。(2)GATA-1、PU.1、FOG-1を細胞に強制発現させ、共免疫沈降法により、GATA-1とPU.1の結合が、FOG-1により阻害した。また、PU.1の転写活性化能は、GATA-1により著しく減少することが明らかとなっている。本研究では、FOG-1存在下では、GATA-1によるPU.1の転写活性の抑制は阻害された。(3)GATA-1:PU.1複合体の形成を特異的に阻害するタンパク(PU.1ΔC)を作製した。さらに、マスト細胞分化において、PU.1ΔCの強制発現を行った結果、FOG-1と同様に好中球が誘導された。この結果より、FOG-1はマスト細胞分化誘導過程において、GATA-1:PU.1複合体の形成を阻害することで、好中球を誘導すると考えられた(4)FOG-1を成熟マスト細胞へ異所性発現させるとマスト細胞特異的な好塩基性顆粒が消失する。Tet-off systemを用いた実験より、この好塩基性顆粒の消失は可逆的であることが明らかとなった。また、マスト細胞分化において重要な機能を持つMITFの発現が減少しており、好塩基性顆粒の消失の原因であると考えられた。本研究で得られた成果は、転写因子複合体を構成する核内因子の差異が、どのように細胞分化に影響を与えるかを明らかにするものであり、細胞分化のメカニズムの解明へと繋がる重要なテーマである。

In this study, the FOG-1 factor, cell cycle, cell cycle, molecular weight, molecular weight, and so on. The main results are as follows: (1) in the process of OP9 cell differentiation, ES cell differentiation is used to guide the process of differentiation, FOG-1 is used to detect cell differentiation, FOG-1 is to detect cell differentiation, to analyze the results of cell differentiation, and to analyze the results of cell differentiation. (2) GATA-1, PU.1, FOG-1 immunocytochemistry, co-immunoprecipitation assay, GATA-1 immunoprecipitation assay and FOG-1 immunoprecipitation assay were used to inhibit the growth of mice. PU.1, write the activation energy, and GATA-1 tell you how much you want to know. In this study, in the presence of FOG-1 and FOG-1, the activity of writing was inhibited by the presence of GATA-1. (3) the GATA-1:PU.1 complex forms a special blocking agent (PU.1Δ C) to act as an inhibitor. The results of cell differentiation, PU.1 Δ C, and FOG-1 were analyzed in the same way. Results the results showed that the differentiation of FOG-1 cells led to the process of differentiation, the formation of GATA-1:PU.1 complex, the formation of blocking genes, and the formation of target cells. (4) the characteristics of FOG-1 mature cells showed that the good underlying genes of the cells were lost. The Tet-off system uses a reversibly sensitive, reversible particle that disappears in a good way. The important mechanism of cell differentiation and differentiation is to study the cause of the disappearance of basic particles in the MITF. In this study, we have obtained the results of this study, the replication of writing factors into nuclear factors, cell differentiation, and cell differentiation.