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Mechanism of Nerve Toxicity due to Local Anesthetic Agents

局麻药引起的神经毒性机制

基本信息

批准号：
18591709
负责人：
TOTOKI Tadahide
金额：
$ 2.59万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

(アミトリプチリンの神経毒性メカニズムの解明)アミトリプチリンによる不可逆的神経障害の原因をそのデタージェント作用による膜破壊であるという仮説を検証するため, (1)アミトリプチリンの分子会合濃度の定量, (2)モデル膜を破壊するアミトリプチリン濃度の滴定, (3)赤血球を破壊するアミトリプチチン濃度の滴定, 及び(4)ラットくも膜下腔への投与によって不可逆, 的神経障害をもたらすアミトリプチリン濃度の定量を行った。アミトリプチリンの分子会合濃度, モデル膜破壊濃度および赤血球破壊濃度はそれぞれ0.46%, 0.35%, 0.3%であった。またラットの神経障害はアミトリプチリン0.3%以上の濃度で認められた。アミトリプチリンの分子会合濃度, 膜破壊濃度および不可逆的な神経障害をきたす濃度がほぼ一致することからアミトリプチリンによる神経障害の機序はそのデタージェントとしての物性に深く関連していると思われた。(ケタミンの神経毒性メカニズムの解明)ケタミンによる不可逆的神経障害の原因にデタージェント作用による膜破壊が関連しているかどうかを検証するため, (1)水溶液中でのケタミンの分子会合濃度の定量, (2)赤血球を破壊するケタミン濃度の滴定を行った。ケタミンは0.1~2.5%の濃度範囲においては分子会合体を形成しなかった。また, 2.5%までの投与では溶血は認められなかった。このことから, ケタミンによる不可逆的神経毒性の発生機序は, 可溶化によるものではないと推察された。

(1) Quantification of the concentration of the molecules in the plasma;(2) Titration of the concentration of the molecules in the plasma;(3) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(4) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(5) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(6) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(7) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(8) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(9) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(10) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(11) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(12) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(13) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(14) Determination of the concentration of the molecules in the plasma;(3) titration of erythrocyte concentration, and (4) quantitative determination of erythrocyte concentration due to irreversible neurotoxicity. The concentration of molecules in the plasma was 0.46%, 0.35%, 0.3% respectively. A concentration of 0.3% or more is considered to be harmful to the brain. The concentration of molecules in the membrane is too high for irreversible neurological damage. The mechanism of neurological damage is too high for membrane damage. (1) Quantification of the concentration of molecules in aqueous solutions;(2) Titration of the concentration of erythrocytes in aqueous solutions;(3) Identification of the causes of irreversible neurotoxicity;(4) Detection of membrane disruption;(5) Determination of the concentration of erythrocytes in aqueous solutions; and (6) Determination of the concentration of erythrocytes in aqueous solutions. The concentration range is 0.1~2.5%. 2.5% of the vote was taken. The mechanism of irreversible neurotoxicity is to be observed in a soluble manner.