权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Physiological significance of RANKL on the pathogenetic mechanism in Periodontitis-related disease : Molecular Pharmacological Research

RANKL对牙周炎相关疾病发病机制的生理意义：分子药理学研究

基本信息

批准号：
18592052
负责人：
MOGI Makio
金额：
$ 2.53万
依托单位：
Aichi Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18592052/
关键词：
骨芽細胞 RANKL OPG Apoptosis

项目摘要

目的1) in vivo研究としてヒト歯肉溝滲出液(GCF)中ならびに顎関節症滑液中の骨代謝関連因子の探求、とくにRANKLとの関連性が強い破骨細胞由来Cathepsin-Kの定量2)in vitro病態モデル(炎症性サイトカイン処理マウス骨芽細胞)により、惹起されるRANKLならびにアポトーシスを誘導するcaspaseを中心としたシグナルカスケードの分子機構の解明3)病態モデル(炎症性サイトカイン処理マウス骨芽細胞ならびにストローマ細胞)により、惹起されるOPG産生抑制シグナルカスケードの分子機構の解明4)骨芽細胞の分化・増殖におけるosteoprotegerin(OPG)の新規な生理的役割について詳細な基礎的な検討を行い、新たな歯周関連疾患治療戦略の構築をめざすことを目的とした。結果1) 健常者、顎関節症のdisk displacement with reduction, disk displacement without reduction, osteoarthritisの4群から滑液を得てRANKL, OPG, RANKL/OPG ratioを測定した。ヒト顎関節症、とくにosteoarthritis患者滑液中にRANKLが存在し、OPG量が健常者と比較して統計的有差を持って低下を示し、有意にRANKL/OPG ratioが亢進することを初めて明示した。Osteoarthritis患者滑液がin vitroでヒト末梢単球からの破骨細胞形成ならびに活性化能を持つことを確認し、Osteoarthritisの骨破壊の機序にRANKL/OPGが関わる可能性を初めて明示した(Wakita, Mogi et al., J. Dent. Res.)2) 健常者GCFとの比較から、ヒト歯肉溝滲出液GCF中の破骨細胞由来と考えられるプロテアーゼCathepsin-Kと破骨細胞分化誘導因子RANKL濃度が歯周病の進行・ステージにより上昇変動が見られ、両者とも統計的有意な増加ならびに相互に相関を認めた(Mogi, M. et al., Archs Oral Biol., 2007)。3) マウス骨芽細胞様細胞MC3T3-E1細胞において, 炎症性サイトカイン誘導アポトーシスシグナルは, mitogen-activated protein(MAP)キナーゼの活性化を伴うことを明らかに、iNOS依存性アポトーシス細胞死システムの誘導を調節する上でp38MAPキナーゼカスケードが, 重要な役割を担うことを明示した(Kuzushima, Mogi et al., Archs Oral Biol).4) OPG-knockout mouseにおける血中RANKLおよびOPGの変化と骨代謝異常の関連性について精査し、OPG-knockout mouse血中RANKL濃度の顕著な増大を発見した。本実験結果はOPGの新規な生理的役割として膜結合型RANKLの可溶性型RANKLへの移行を調節するユニークな作用を持つことを初めて明示した(Nakamichi et al., J. Immunol., 2007)。5) ヒトgingivitis患者歯肉溝滲出液(GCF)中のサイトカインの変動を健常者GCFサンプルとの比較探索を行ない、EGF superfamily のtransformng growth factor-αが特異的にgingivitis群において低下している事を明らかにした(Mogi et al., J. Immunoassay Immunochem., 2009)

Purpose 1) To study in vivo the factors related to bone metabolism in synovial fluid of mandibular joints in GCF, to explore the strong correlation between RANKL and osteoclasts, and to quantify the origin of Cathepsin-K in osteoclasts 2) in in vitro pathological disease (inflammatory サイトカインマウスosteoblast) により, caused されるRANKL ならびにアポトーシスをinduced するcas Paseをcenterとしたシグナルカスケードの molecular mechanism explanation 3) pathological Inflammatory disease treatment of bone bud cells Explanation of the molecular mechanism of OPG production and inhibition of OPG production in cells) 4) Differentiation and proliferation of bone bud cells osteoprotege rin(OPG)'s new rules and regulations for physiological and physiological changes are detailed and basic, and the new strategies for the treatment of peripheral-related diseases are constructed and designed. Results 1) The RANKL, OPG, and RANKL/OPG ratio of the four groups of osteoarthritis, synovial fluid, and normal subjects were measured. The presence of RANKL in the synovial fluid of patients with gnath joint disease and osteoarthritis, and the amount of OPG compared to normal subjects, and the statistically significant difference is maintained and the level is low, and the intentional RANKL/OPG The ratio is high and the ratio is clear at the beginning. Synovial fluid in patients with Osteoarthritis In vitroでヒトPeripheral cellsからのOsteoclast formationならびにActivation energyをholdつことをConfirmationし、Osteoar thritis のbone-breaking のMechanism sequence にRANKL/OPG が关わるpossibility をInitial めてclear indication した(Wakita, Mogi et al., J. Dent. Res.)2) Comparison of GCF in healthy subjects and analysis of the origin of osteoclasts in GCF of sulcus exudate and induction of osteoclast differentiation by Cathepsin-K The factor RANKL concentration is related to the progress of the disease and is related to the statistical significance of the correlation between factors. (Mogi, M. et al., Archs Oral Biol., 2007). 3) Osteoblast MC3T3-E1 cells, inflammatory stem cells, mitogen-activated Protein (MAP) activation function, iNOS dependence functionする上でp38MAPキナーゼカスケードが, Kuzushima, Mogi et al., Archs Oral Biol.4) OPG-knockout The RANKL concentration in the blood of mouse has been closely examined, and the correlation between abnormal bone metabolism and abnormal bone metabolism of OPG has been confirmed. The concentration of RANKL in the blood of OPG-knockout mouse has increased significantly. The results of this article are: OPG's new regulation, physiological cutting, membrane-bound RANKL, and soluble RANK Lへの行をadjusted するユニークな Effect をhold つことをInitial めて clarified した(Nakamichi et al., J. Immunol., 2007). 5) Comparative exploration of GCF in patients with gingivitis and transformng growth of EGF superfamily in GCF. Factor-α is a specific type of gingivitis group that is low in gingivitis (Mogi et al., J. Immunoassay Immunochem., 2009)