乳癌臨床検体を用いたドセタキセル耐性遺伝子の同定と機能解析

乳腺癌临床标本多西紫杉醇耐药基因的鉴定及功能分析

• 批准号: 18689005
• 负责人: 前佛 均
• 金额: $ 17.56万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18689005/
• 关键词: マイクロアレイ; ゲノム; 薬剤反応性; 乳癌; 抗癌剤; ドセタキセル; 術前化学療法; 抗癌剤耐性

乳癌臨床検体を用いたレーザーマイクロビームマイクロダイセクション法によるcDNAマイクロアレイ解析により正常乳管細胞に比べて乳癌細胞において、高頻度に高発現している遺伝子群の同定をおこなった。また、ドセタキセルに対する感受性情報と遺伝子発現プロファイルを用いてRandom Permutationテストを行い、感受性の強い症例群と感受性の弱い症例群の間で統計学的に有意に発現量の異なる遺伝子群278遺伝子を同定した。更に両群からそれぞれ1例ずつランダムにサンプルを抜き出し、異なる12の感受性群vs非感受性群の組み合わせを用いて、同様の解析を行ったところ、4回以上の解析で共通して選び出され、p値が0.0001以下であった51遺伝子を同定した。この51遺伝子のうち、20遺伝子がドセタキセル非感受性群において感受性群よりも相対的に高発現していることが判明した。また、感受性群8例と非感受性群12例を用いてLeave-one-out cross validation testにより、遺伝子発現量に基づき各サンプルに点数化を行ったところ、有意差上位9遺伝子を用いることで感受性群8例は全てプラスのスコアを、非感受性群12例は全てマイナスのスコアを示した。更に、この9遺伝子を選別する際に用いなかった9症例に対し、同9遺伝子によるスコア化を行ったところ、2例の感受性症例と7例の非感受性症例を正確に予測することが可能であった。現在、非感受性症例群において高発現している遺伝子群について、機能解析を行っている。

The body of breast cancer was higher than that of breast cancer in terms of normal breast duct cells, breast cancer cells and breast cancer cells. In this report, we found that there were significant differences between the two groups in terms of Random Permutation, susceptibility, weakness, susceptibility, subgroup, subgroup. In one case, the number of patients in the group was higher than that in the control group, and that in the receptive group, the vs non-receptive group, the group, the The 51-year-old, 20-year-old, non-sensory group, non-sensory group, non- There were 8 cases of Leave-one-out cross validation test, 8 cases of receptive group, 12 cases of non-receptive group, 12 cases of nonreceptive group, 12 cases of non-receptive group, 12 cases of non-receptive group. In the study, 9 children were selected, 9 patients were diagnosed by clinical use, 9 patients were treated with the same treatment, 2 patients with receptive disease, 7 patients with non-receptive disease, 7 patients with non-receptive disease. The current and non-receptive cases show that the subgroup of patients can be analyzed and parsed by the machine.

项目成果

Genetically manipulated human embryonic stem cell-derived dendritic cells with immune regulatory function

• DOI: 10.1634/stemcells.2007-0321
• 发表时间: 2007-11-01
• 期刊: STEM CELLS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Senju, Satoru;Zembutsu, Hitoshi;Nishimura, Yasuharu
• 通讯作者: Nishimura, Yasuharu

Prediction of risk of disease recurrence by genome-wide cDNA microarray analysis in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia treated with imatinib-combined chemotherapy.

通过全基因组 cDNA 微阵列分析预测接受伊马替尼联合化疗的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的疾病复发风险。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Oncol. 31
• 作者: Iwasaki T;Katsumi A;Kiyoi H;Tanizaki R;Ishikawa Y;Ozeki K;Kobayashi M;Abe A;Matsushita T;Watanabe T;Amano M;Kojima T;Kaibuchi K;Naoe T.;Hitoshi Kiyoi;Hitoshi Zembutsu
• 通讯作者: Hitoshi Zembutsu