GVH病の発症におけるCD28ファミリー分子の機能的役割の解析

CD28家族分子在GVH疾病发生发展中的功能作用分析

基本信息

批准号：
18700400
负责人：
小川修平
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

GVH病の詳細な発症機序を解明するために、免疫システムの制御において最も重要な役割を果たしているT細胞の機能発現に係わる、補助シグナル分子CD28およびICOSの役割に着目し研究を行った。1、T細胞には大きくCD4^+T細胞とCD8^+T細胞の二つのポピュレーションに分類される。急性GVH病を誘導する際に、CD4^+T細胞あるいはCD8^+T細胞のどちらかをCD28KOマウス由来とすると急性GVH病の発症は誘導されなかった。以上より、CD4^+T細胞とCD8^+T細胞の両方にCD28が発現していることが急性GVH病のモデル実験の誘導に必須であることを明らかにした。2、当該研究で作製した様々な変異CD28トランスジェニック(Tg)マウスをドナーとして急性GVH病を誘導したところ、野生型CD28のTgマウスをドナーとした場合では急性GVH病が発症されたのに対して、CD28の細胞内領域に変異を導入したマウスをドナーとした場合には急性GVH病は誘導されなかった。以上のことより、急性GVH病の誘導には完全な細胞内領域を持つCD28が発現していることが必要であることが明らかとなった。3、変異ICOSのTgマウスをドナーとして慢性GVH病を誘導したところ、誘導が弱かったことから、慢性GVH病の発症にICOSを介する補助シグナルが何らかの役割を果たしていることが明らかとなった。4、予想外の結果として、細胞内領域がほとんどなく、CD28シグナルを全く伝達できないCD28TM-TgをホストとしてGVH病を誘導したところ、症状が劇的に悪化する結果が得られつつある。ホストT細胞もGVH病の発症に係わっていると考えられる。

为了阐明GVH疾病的详细机制，我们进行了研究，重点是辅助信号分子CD28和ICOS的作用，这在控制免疫系统中起着最重要的作用。 1。T细胞可以广泛分为两个种群：CD4^+T细胞和CD8^+T细胞。当诱导急性GVH疾病时，当CD4^+T细胞或CD8^+T细胞衍生自CD28KO小鼠时，未诱导急性GVH疾病的发作。从上面可以看出，CD28在CD4^+T细胞和CD8^+T细胞中的表达对于诱导急性GVH疾病的模型实验至关重要。 2。当本研究中产生的各种突变CD28转基因（TG）小鼠被用作供体时，当野生型CD28 TG小鼠是供体时，就会患上急性GVH疾病，而急性GVH疾病是在引入急性GVH疾病中引入急性GVH的急性GVH疾病的，而当CD28引入急性疾病时，急性GVH疾病是在急性GVH中引入了急性GVH的情况。 CD28是捐助者。从上面可以看出，急性GVH疾病的诱导需要CD28的表达，CD28具有完整的细胞内区域。 3。当使用突变ICOS的TG小鼠用作诱导慢性GVH疾病的供体时，诱导症很弱，并且发现ICOS介导的辅助信号在慢性GVH疾病的发展中起着一定作用。 4。意外的结果是，当CD28TM-TG几乎没有细胞内区域并且无法传输CD28信号时，被用作诱导GVH疾病的宿主，导致症状急剧恶化。宿主T细胞也被认为参与了GVH疾病的发作。

项目成果

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会议论文数量（0）

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The role of PI3K and Grb2/Gads signaling molecules for CD28 mediated costimulation in CD4/CD8 T cell subsets

PI3K 和 Grb2/Gads 信号分子在 CD28 介导的 CD4/CD8 T 细胞亚群共刺激中的作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoto Miyajima;Satoru Maruyama;Tadasuke Tsukiyama;Katsuya Nonomura;Shigetsugu Hatakeyama;加納里志・築山忠維・福田諭・畠山鎮次;真栄田裕行・築山忠維・畠山鎮次;鈴木堅太郎・山口裕史・M Villacorte・三原健一郎・武藤誠・中潟直己・築山忠維・TP Yamaguchi・加藤茂明・W Birchmeier・山田源;小川修平;知名光太郎
通讯作者：
知名光太郎

The role of PxxP motifs in the CD28 cytoplasmic domain for T cell responses

CD28 胞质结构域中 PxxP 基序对 T 细胞反应的作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoto Miyajima;Satoru Maruyama;Tadasuke Tsukiyama;Katsuya Nonomura;Shigetsugu Hatakeyama;加納里志・築山忠維・福田諭・畠山鎮次;真栄田裕行・築山忠維・畠山鎮次;鈴木堅太郎・山口裕史・M Villacorte・三原健一郎・武藤誠・中潟直己・築山忠維・TP Yamaguchi・加藤茂明・W Birchmeier・山田源;小川修平
通讯作者：
小川修平