FOXO(筋萎縮誘導因子)は筋肉の老化防止に関与するか?

FOXO（肌肉萎缩诱导因子）是否起到预防肌肉衰老的作用？

• 批准号: 18700532
• 负责人: 稲嶋 修一郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokai Gakuen University (2007)Kyoto Prefectural University of Medicine (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700532/
• 关键词: FOXO; 骨格筋; 加齢; 筋委縮; 筋萎縮

近年、ユビキチンリガーゼであるMuscle Atrophy F-box(MAFbx)/Atrogin-1やMuscle RING Finger l(MuRF1)が、筋萎縮を誘導する原因因子として考えられている。この筋萎縮誘導に関わるAtrogin-1の転写発現を促進する物質の1つとしてForkhead box O(FOXO)が挙げられる。実際の生体内において筋萎縮など、加齢に伴う筋の老化現象を引き起こす要因の一つとしてFOXOの発現が筋内で変化することが考えられるが、これまでのところ詳細には明らかになっていない。本研究では、加齢に伴い骨格筋内のFOXOタンパクの発現がどのような影響を受けるのか明らかにすることを目的とした。実験には、生後3ヶ月齢、12ヶ月齢および24ヶ月齢のC57black/6J系雄マウスを用いた。腓腹筋、上腕三頭筋の一部より7μmの横断切片を作成し、免疫組織蛍光染色を行うことにより筋細胞内におけるFOXOタンパクの局在の様相を調査した。残りの筋をホモジネイトし、得られたサンプルを用いてwestern blottingを行い、筋内におけるFOXOタンパク量の変化を検討した。筋重量および体重あたりの筋重量は、生後3ヶ月齢と比較し、12ヶ月齢および24ヶ月齢において顕著な減少が確認された。筋内におけるFOXOタンパク量は、いずれの月齢においても優位な差は認められなかった。しかしながら、12ケ月齢において筋細胞周辺にいくつかのFOXOタンパクの局在がみられた。このFOXOタンパクの局在は筋核部位と一致していた。これらの結果から、加齢に伴い骨格筋内のFOXOタンパクは、総量では変化しないが、筋細胞内の局在が変化することにより生体内において作用していることが示唆された。

In recent years, ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ で あ る Muscle Atrophy F - box (MAFbx)/Atrogin - 1 や Muscle RING Finger l (MuRF1) が, Muscle Atrophy induced す を る reason factor と し て exam え ら れ て い る. こ の muscle atrophy induced に masato わ る Atrogin - 1 の planning write 発 を now promote す る material の 1 つ と し て Forkhead box O (FOXO) が 挙 げ ら れ る. Be interstate の born in vivo に お い て muscle atrophy な ど, 齢 に with う jin の aging phenomenon を lead き up こ す by の a つ と し て FOXO の 発 が jin で inside now - the す る こ と が exam え ら れ る が, こ れ ま で の と こ ろ detailed に は Ming ら か に な っ て い な い. This study で は, 齢 に with い within skeletal muscle の FOXO タ ン パ ク の 発 now が ど の よ う な を by け る の か ら Ming か に す る こ と を purpose と し た. Be 験 に は, 3 齢 ヶ month after birth, 12 ヶ month 齢 お よ び ヶ 24 months 齢 の C57black / 6 j is the male マ ウ ス を with い た. Abdominal muscle, wrist three tendons の a よ り 7 microns の cross sectional slice を made し, immunohistochemical dyeing を 蛍 light う こ と に よ り muscle cells に お け る FOXO タ ン パ ク の bureau in の others in phase を survey し た. Residual り の reinforcement を ホ モ ジ ネ イ ト し, ら れ た サ ン プ ル を with い て western blotting を い, tendons and internal に お け る FOXO タ ン パ ク quantity の variations change を beg し 検 た. Muscle weight お よ び weight あ た り は の muscle weight, 3 ヶ month after 齢 と し, 12 ヶ month 齢 お よ び ヶ 24 months 齢 に お い て 顕 the な reducing が confirmation さ れ た. Reinforcement in に お け る FOXO タ ン パ ク は, い ず れ の month 齢 に お い て も optimal a poor な は recognize め ら れ な か っ た. ケ し か し な が ら, 12 month 齢 に お い て muscle cells weeks 辺 に い く つ か の FOXO タ ン パ ク の bureau in が み ら れ た. The <s:1> <s:1> FOXOタ パ パ <s:1> is located in the <s:1> nucleus and tendon area と and is consistent with the <s:1> て た た た た た. こ れ ら の results か ら, 齢 に with い within skeletal muscle の FOXO タ ン パ ク は, 総 で は variations change し な い が, muscle cells の bureau in が variations change す る こ と に よ り born in vivo に お い て role し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

筋萎縮のメカニズムに関与する細胞内のシグナル変化

肌肉萎缩机制中涉及的细胞内信号变化

• 发表时间: 2007
• 作者: 佐藤陽平;工藤重忠;高木英樹;稲嶋 修一郎
• 通讯作者: 稲嶋 修一郎