权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

癌骨転移に対する分子標的治療薬の開発

癌症骨转移分子靶向治疗药物的开发

基本信息

批准号：
18710193
负责人：
川谷誠
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18710193/
关键词：
癌骨転移破骨細胞 Methyl-gerfelin Glyoxalase I 分子標的治療薬

项目摘要

癌骨転移の発症や進行には、破骨細胞による骨破壊が深く関与していることから、抗腫瘍活性と骨吸収阻害活性を併せ持つ薬剤は有用な癌骨転移治療薬になると考えられる。前年度までに、化合物スクリーニングによって、Methy1-gerfelin(M-GFN)が破骨細胞の分化を阻害することで破骨細胞の骨吸収機能を阻害することを見出した。本年度はまず、M-GFNの細胞内標的分子の同定を試み、M-GFNアフィニティープローブや分子生物学的アプローチから、その細胞内標的分子がGlyoxalase I (GLO1)であることを明らかにした。さらに、M-GFNとGLO1の共結晶化に成功し、X線構造解析によってM-GFNのGLO1に対する結合様式を明らかにした。すなわち、M-GFNはGLO1の活性部位においてZnイオンとの配位結合を介して相互作用していた。一方、骨転移を高率に引き起こすことが知られている肺がんなどでは、GLO1がしばしば過剰発現しており、それががんの悪性化や薬剤耐性に寄与していることが報告されている。さらに、そのようながん種においては、GLO1阻害剤が抗腫瘍効果を発揮する。実際、GLO1が過剰発現している肺がん細胞とそうでない肺がん細胞にM-GFNを処理したところ、M-GFNはGLO1過剰発現細胞選択的に細胞死を誘導した。以上のことから、本研究において、M-GFNが破骨細胞の骨吸収を阻害することやGLO1過剰発現肺がん細胞に細胞死を誘導することを見出し、さらにその細胞内標的分子がGLO1であることを明らかにした。今後、GLO1の癌骨転移治療における分子標的としての妥当性を検証するとともに、M-GFNの癌骨転移治療薬としての開発が期待される。

Cancer bone transfer disease was performed, osteoclast, bone fracture, bone fracture, bone resorption, anti-tumor activity, bone resorption, anti-tumor activity, bone resorption, bone resorption, bone In the previous year, compounds and compounds were used to block the differentiation of osteoclast cells and Methy1-gerfelin (M-GFN) osteoclast cells. The bone resorption machine could block the production of bone cells. This year, the molecules of M-GFN and M-GFN were identified as the same as those of molecular biology, and the molecules of Glyoxalase I (GLO1) were identified in this year. The X-ray analysis shows that the crystallization is successful and the X-ray analysis is based on the combination of M-GFN, GLO1 and X-ray. The active site of M-GFN GLO1 and the active part of Zn ligand were coordinated with the mediator of interaction. On the one hand, the high rate of bone transfer leads to the information that the lungs are affected, the GLO1 is affected, and the patient is affected. The patient is sent to the hospital report. The anti-virus, anti-virus, anti-virus and anti-virus. International and GLO1 screening tests show that lung cancer cells are sensitive to lung cancer, and M-GFN cells are sensitive to cell death, and M-GFN GLO1 filters are used to detect cell death pathways. In this study, the molecular markers of GLO1, cell death, and intracellular DNA were detected in the lung tissue, lung cancer, lung cancer, lung cancer, In the future, GLO1 cancer bone transfer therapy may be appropriate for the treatment of bone cancer molecules, and M-GFN cancer bone transfer therapy will be effective.