癌骨転移に対する分子標的治療薬の開発

癌症骨转移分子靶向治疗药物的开发

基本信息

  • 批准号:
    18710193
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

癌骨転移の発症や進行には、破骨細胞による骨破壊が深く関与していることから、抗腫瘍活性と骨吸収阻害活性を併せ持つ薬剤は有用な癌骨転移治療薬になると考えられる。前年度までに、化合物スクリーニングによって、Methy1-gerfelin(M-GFN)が破骨細胞の分化を阻害することで破骨細胞の骨吸収機能を阻害することを見出した。本年度はまず、M-GFNの細胞内標的分子の同定を試み、M-GFNアフィニティープローブや分子生物学的アプローチから、その細胞内標的分子がGlyoxalase I (GLO1)であることを明らかにした。さらに、M-GFNとGLO1の共結晶化に成功し、X線構造解析によってM-GFNのGLO1に対する結合様式を明らかにした。すなわち、M-GFNはGLO1の活性部位においてZnイオンとの配位結合を介して相互作用していた。一方、骨転移を高率に引き起こすことが知られている肺がんなどでは、GLO1がしばしば過剰発現しており、それががんの悪性化や薬剤耐性に寄与していることが報告されている。さらに、そのようながん種においては、GLO1阻害剤が抗腫瘍効果を発揮する。実際、GLO1が過剰発現している肺がん細胞とそうでない肺がん細胞にM-GFNを処理したところ、M-GFNはGLO1過剰発現細胞選択的に細胞死を誘導した。以上のことから、本研究において、M-GFNが破骨細胞の骨吸収を阻害することやGLO1過剰発現肺がん細胞に細胞死を誘導することを見出し、さらにその細胞内標的分子がGLO1であることを明らかにした。今後、GLO1の癌骨転移治療における分子標的としての妥当性を検証するとともに、M-GFNの癌骨転移治療薬としての開発が期待される。
Cancer bone is planning to move の 発 disease to に や は, osteoclast に よ る bone broken 壊 が deep く masato and し て い る こ と か ら と bone 収 absorption resistance, resistance to swollen sores activity against active を and せ つ 薬 tonic は useful な cancer bone is planning to move treatment 薬 に な る と exam え ら れ る. Before the annual ま で に, compound ス ク リ ー ニ ン グ に よ っ て, Methy1 gerfelin (M - GFN) の が osteoclast differentiation を resistance against す る こ と で osteoclast の bone absorption 収 function を resistance against す る こ と を see out し た. This year's は ま ず, M - GFN の の of target molecules in a cell with を try み, M - GFN ア フ ィ ニ テ ィ ー プ ロ ー ブ や molecular biology ア プ ロ ー チ か ら, そ の target molecules in cells が Glyoxalase (GLO1) I で あ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, M - GFN と GLO1 の cocrystallization に し success and X-ray structural analysis に よ っ て M - GFN の GLO1 に す seaborne る combined with others in type を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, M-GFN <s:1> GLO1 <s:1> active site にお すなわち て て てZn <s:1> と と と <s:1> coordination binding を intermediate て て interaction て て た た た Party, bone planning move を high rate since に lead き こ す こ と が know ら れ て い る lung が ん な ど で は, GLO1 が し ば し ば through turning 発 now し て お り, そ れ が が ん の 悪 sexualising や 薬 tonic patience に send し て い る こ と が report さ れ て い る. The anti-swelling effect of さらに, そ, ようながん and GLO1 inhibitors が is を exerted する. Be international, GLO1 が before turning 発 now し て い る lung が ん cells と そ う で な い lung が ん cells に M - GFN を 処 Richard し た と こ ろ, M - GFN は GLO1 through turning 発 now cell sentaku に induced cell death を し た. Above の こ と か ら, this study に お い て, M - GFN が osteoclast の bone absorption 収 を resistance against す る こ と や GLO1 before turning 発 now lung が に ん cells induced cell death を す る こ と を see し, さ ら に そ の target molecules in cells が GLO1 で あ る こ と を Ming ら か に し た. Bone is planning to move in the future, GLO1 の cancer treatment に お け る molecular mark と し て の justice を 検 card す る と と も に, M - GFN の cancer bone is planning to move treatment 薬 と し て の open 発 が expect さ れ る.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Photo-cross-linked small-molecule microarrays as chemical genomic tools for dissecting protein-ligand interactions
  • DOI:
    10.1002/asia.200600208
  • 发表时间:
    2006-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.1
  • 作者:
    Kanoh, Naoki;Asami, Aya;Osada, Hiroyuki
  • 通讯作者:
    Osada, Hiroyuki
The identification of a novel inhibitor of osteoclastogenesis that acts via inhibition of glyoxalase I.
鉴定出一种通过抑制乙二醛酶 I 发挥作用的新型破骨细胞生成抑制剂。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kawatani M.;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

川谷 誠其他文献

プロテオーム解析を応用した生理活性物質の標的同定法
利用蛋白质组分析的生理活性物质靶标鉴定方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    室井 誠;永澤 生久子;二村 友史;川谷 誠;長田 裕之
  • 通讯作者:
    長田 裕之
エネルギー代謝プロファイリングを用いたがん代謝阻害剤の探索研究
利用能量代谢谱对癌症代谢抑制剂进行探索性研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    二村 友史;青野 晴美;川谷 誠;室井 誠;長田 裕之
  • 通讯作者:
    長田 裕之
砕骨細胞の分化を阻害する小分子化合物
抑制破骨细胞分化的小分子化合物
2DE-CETSAを用いたPKM2制御シグナルに作用する化合物NPD10084の同定
使用 2DE-CETSA 鉴定作用于 PKM2 调节信号的化合物 NPD10084
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    室井 誠;永澤 生久子;小川 直子;川谷 誠;大石 智一;大庭 俊一;川田 学;長田 裕之
  • 通讯作者:
    長田 裕之
ChemProteoBase を用いたMTH1阻害剤の作用解析
使用 ChemProteoBase 分析 MTH1 抑制剂的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    室井 誠;川谷 誠;河村 達郎;近藤 恭光;二村 友史;田中美帆;青野晴美;本田香織 長田裕之
  • 通讯作者:
    本田香織 長田裕之

川谷 誠的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('川谷 誠', 18)}}的其他基金

小分子化合物によるグルコース非依存性がん代謝機構の理解と制御
使用小分子化合物了解和控制与葡萄糖无关的癌症代谢机制
  • 批准号:
    22K05363
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
変異bc1-2を用いたアポトーシス誘導機構の解析
利用突变体bc1-2分析细胞凋亡诱导机制
  • 批准号:
    01J60088
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

β-カリオフィレンの前立腺癌骨転移に対する医療効果とその作用機序
β-石竹烯对前列腺癌骨转移的疗效及其作用机制
  • 批准号:
    24K12452
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
深層学習(Deep learning)による骨転移検出AIモデルの開発と臨床応用
深度学习骨转移检测AI模型开发及临床应用
  • 批准号:
    24K18754
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
骨転移患者のリハビリテーションに応用できる薬剤の探索
寻找可应用于骨转移患者康复的药物
  • 批准号:
    24K14287
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腫瘍横断的な骨転移バイオマーカーGDPPの臨床実装とセラノスティクス創薬基盤の構築
跨肿瘤骨转移生物标志物GDPP的临床实施及治疗诊断药物发现平台的构建
  • 批准号:
    24K12436
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
全身性微振動刺激による乳がん骨転移予防:刺激の断続化による効果増大の実験的検証
全身微振动刺激预防乳腺癌骨转移:间歇刺激增强效果的实验验证
  • 批准号:
    24K02798
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
癌骨転移巣が骨代謝から制御される放射線感受性の機構を解明する
阐明骨代谢控制的癌症骨转移放射敏感性机制
  • 批准号:
    23K21419
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
がんの骨転移における間葉系幹細胞の細胞運命およびがんの進展メカニズムの包括的解明
全面阐明间充质干细胞的细胞命运和癌症骨转移中的癌症进展机制
  • 批准号:
    24K12887
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
前立腺癌骨転移の分子メカニズム解明と革新的治療法開発への基盤的研究
阐明前列腺癌骨转移分子机制并开发创新疗法的基础研究
  • 批准号:
    24K12466
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
がん骨転移発生因子の同定と早期診断マーカーの開発
癌症骨转移因素的鉴定及早期诊断标志物的开发
  • 批准号:
    24K19639
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
骨細胞保護によるがんの骨転移新規治療戦略の開発
通过骨细胞保护开发癌症骨转移的新治疗策略
  • 批准号:
    23K27791
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了