权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細菌表層糖タンパク質合成と抗生物質の新規標的としての糖鎖生合成の解析プローブ創製

创建细菌表面糖蛋白合成和聚糖生物合成的分析探针作为抗生素的新靶标

基本信息

批准号：
18710196
负责人：
石渡明弘
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

細菌由来の糖、及び含有糖鎖の医学、生物学的な重要性と特異な構造から、特に最近、C.jejuniより見い出された希少糖のBacillosamine(Bac)や、Pseudaminic acid(Pse)の合成研究を行こととし、安定な供給を行う目標である。そして含有糖鎖等の構築を行う計画であります。それら希少糖、糖鎖及び複合糖質が人にはない構造であるので、抗菌剤の新規ターゲットとして、特にその生合成に注目致しております。糖鎖、及び基質となる複合糖質プローブの調製に向け、本年度は昨年度の結果を受け、主として以下の3テーマについての検討を遂行致しました。1.希少糖の合成法の確立昨年度合成したBacに加え、本年度はPse類の化学合成検討を行った。1)窒素官能基の導入、2)デオキシ糖への還元反応、各種窒素上の官能基の変換法3)3炭素増炭反応を攻略する必要があるが、天然の中間体を経由する合成ルートを確立することに成功した。2.希少糖を含む糖鎖の合成検討 C.jejuniより見い出されたBac類含有糖鎖7糖の合成検討を行った。その鍵となるα-N-アセチルガラクトサミンの構築に、昨年度見いだしているペンタフルオロプロピオニル基を利用した簡便かつ立体選択的グリコシル化反応を利用し、連続するα-N-アセチルガラクトサミン構造の構築を行った。そしてBac類含有糖鎖7糖の立体選択的化学合成に世界で初めて成功した。3.リン脂質部分の合成法の確立 Bacを含む糖鎖の糖供与体としては糖脂質として存在する。そこで日本国内では購入不可能なバクテリアのプレノールの合成に成功した。ピロリン酸エステルヘ誘導することで、糖鎖生合成基質側解析プローブとして糖タンパク質への変換を種々検討可能である。なお、寄生虫由来糖タンパク質糖鎖合成検討も行い、種々N-結合型糖鎖の合成に成功した。真核生物に加え原核生物の糖タンパク質糖鎖部分構造の立体選択的かつ効率的合成法の開発研究にも成功しており、合わせて基質として利用を計画している。

The importance of the origin of sugar and sugar chains in medicine and biology, especially in recent years, C.jejuni, has been reported to be the synthesis of Bacillosamine(Bac) and Pseudaminic acid(Pse). The construction plan contains sugar locks, etc. The structure of sugar, carbohydrate and carbohydrate complexes in human body, the new regulation of antibacterial agents, and the special synthesis of carbohydrates are also important. This year, the results of the following three studies were carried out. 1. The synthesis method of sugar was established last year, and the chemical synthesis method of Pse was discussed this year. 1)2) Introduction of functional groups of carbon atoms; 3) Conversion of functional groups of carbon atoms; 4) Synthesis of natural intermediates. 2. C.jejuni is a member of the Bac class and a member of the C.jejuni class. The structure of α-N-C-C The chemical synthesis of Bac class containing sugar chain 7 has been successfully carried out in the world. 3. Establishment of the synthesis method of the lipid fraction. Japan's domestic market is not likely to be able to buy the product successfully. The substrate side analysis of carbohydrate synthesis is possible due to the change of carbohydrate quality. The synthesis of N-conjugated glycochains was successfully carried out in the study of protoplast glycochains from parasites. The development of synthesis method for the efficiency of the stereoselective structure of carbohydrate chains in eukaryotes and prokaryotes has been successfully studied, and the utilization of fusion substrates has been planned.