頭頸部癌におけるアンジオテンシンIIの機能解析とそのブロッカーによる抗腫瘍効果

血管紧张素II在头颈癌中的功能分析及其阻滞剂的抗肿瘤作用

• 批准号: 18890156
• 负责人: 石黒 由香利
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890156/
• 关键词: 頭頸部癌; 分子標的治療; アンジオテンシンII

頭頸部癌は重要な機能を持つ部位に発生し、進行癌になると予後が悪く、未だに確実な治療法が確立されていない。これまでに我々は、様々な分子標的治療薬を用いて頭頸部癌の抗腫瘍効果を検討してきたが、個々により効果に差があるため、新規の分子標的治療薬が求められている。そこで本研究では、新しい分子標的治療薬として我々が発見したアンジオテンシンII受容体プロッカー(ARB)の頭頸部癌に対する抗腫瘍効果を検討する。興味深いことに、昨年度の検討で、頭頸部癌細胞においてATIRが発現していること、またAng-IIによって増殖が促進する細胞が存在することを我々は確認した。そこで、頭頸部癌細胞におけるレニン-アンジオテンシン系のメカニズムを調べるために、各細胞からタンパクを抽出し、ウェスタンブロッティング法を用いて、レニン-アンジオテンシン系のタンパクの発現を検討したところ、Ang-IIが結合するもう一つのレセプターであるAT2Rもすべての細胞において発現していることが判明した。さらに、レニンから変換されたアンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換する酵素であるACEの発現を調べたところ、ACE1を発現している細胞は4細胞のみであった。また、ACE2についても発現を検討したところ、ほとんどの細胞で発現が確認された。以上の結果から、頭頸部癌細胞において、局所レニン-アンジオテンシンシステム系が存在することが判明し、アンジオテンシンII受容体プロッカーが新しい分子標的治療薬として抗腫瘍効果を発揮する可能性が示唆された。

Function of head and neck cancer は important な を hold つ parts に 発 し, for cancer に な る と to after が 悪 く, not だ に indeed be な therapy が establish さ れ て い な い. こ れ ま で に I 々 は, others 々 な molecular target therapy 薬 を with い て の for head and neck cancer resistant swollen sores unseen fruit を beg し 検 て き た が, a 々 に よ り working poor fruit に が あ る た め, new rules の molecular target therapy 薬 が o め ら れ て い る. そ こ で this study で は, new し い molecular target therapy 薬 と し て I 々 が 発 see し た ア ン ジ オ テ ン シ ン II by let body プ ロ ッ カ ー (ARB) の head and neck cancer に す seaborne る resistance swollen sores unseen fruit を beg す 検 る. Fun deep い こ と に, yesterday's annual の beg で 検, head and neck cancer に お い て ATIR が 発 now し て い る こ と, ま た Ang II に よ っ て raised colonization が promote す が る cells exist す る こ と を I 々 は confirm し た. そ こ で, head and neck cancer に お け る レ ニ ン - ア ン ジ オ テ ン シ ン is の メ カ ニ ズ ム を adjustable べ る た め に, each cell か ら タ ン パ ク を spare し, ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ テ ィ ン を グ method with い て, レ ニ ン - ア ン ジ オ テ ン シ ン is の タ ン パ ク の 発 を now beg し 検 た と こ ろ, Ang II が combining す る も う a つ の レ セ プ タ ー で あ る AT2R も す べ て の cells に お い て 発 now し て い る こ と が.at し た. さ ら に, レ ニ ン か ら variations in さ れ た ア ン ジ オ テ ン シ ン I を ア ン ジ オ テ ン シ ン II に variations in す る enzyme で あ る ACE の 発 now を adjustable べ た と こ ろ, ACE1 を 発 now し て い る cells は 4 の み で あ っ た. ま た, ACE2 に つ い て も 発 を now beg し 検 た と こ ろ, ほ と ん ど の cells で 発 が now confirmed さ れ た. の above results か ら, head and neck cancer に お い て, bureau レ ニ ン - ア ン ジ オ テ ン シ ン シ ス テ ム system exist が す る こ と が.at し, ア ン ジ オ テ ン シ ン II by let body プ ロ ッ カ ー が new し い molecular target therapy 薬 と し て resistance swollen sores unseen fruit を 発 swing す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Angiotensin II Induces Oxidative Stress in Prostate Cancer

• DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-07-0289
• 发表时间: 2008-02
• 期刊: Molecular Cancer Research
• 影响因子: 5.2
• 作者: H. Uemura;H. Ishiguro;Yukari Ishiguro;K. Hoshino;Satoru Takahashi;Y. Kubota