酵素標的腫瘍診断薬剤の開発

酶标靶点肿瘤诊断药物的开发

• 批准号: 18890173
• 负责人: 高橋 正幸
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890173/
• 关键词: 画像診断学; 放射線科学; 核医学

腫瘍の増殖には血管新生が伴うが、血管の新生の過程は、腫瘍の増殖以外では創傷治療などの特殊な場合でしか起こらない.そこで、正常組織に比べ腫瘍組織における血管新生因子であるチミジンホスホリラーゼ(TP)の高濃度発現キサンチンオキシダーゼ(XO)の高濃度発現、低酸素状態という悪性腫瘍に特徴的な三つの現象を利用した新規腫瘍イメージング剤の開発を目指すことを目的とする.異なる集積機序を併せ持つ薬剤の開発により、癌治療における癌の早期発見を可能にし、早期に抗がん剤の適切な選択、適切な治療法の選択へとつながることが期待される.本年度は、TPの発現をin vivoで選択的にイメージングできる放射性薬剤の開発を実施するとともに、腫瘍に発現するXOおよび低酸素状態との密接な関連を持つニトロイミダゾリルメチルウラシルの合成を検討した.【結果】5位ヨードイミノイミダゾリジニルメチルウラシルを合成し、このTP阻害能は現在報告されている中で最も強いTP阻害剤と同等であることが示された.この放射性ヨウ素標識体のマウスにおける生体内分布実験によりTP発現が多いと考えられる肝臓・小腸に多く集積する一方で、その他の臓器には低集積であった.また、短時間では脱ヨウ素化は起こりにくく、速やかに体内から排泄されることを示し、本薬剤のTP標的イメージング剤としての有用性が示唆された.次にTP阻害能を有するアミノイミダゾリルメチルウラシル類のプロドラッグとなりうるニトロイミダゾリルメチルウラシル及びそのヨウ素体を合成した.この化合物はニトロイミダゾール環を有しているため低酸素部位に集積し、さらにXOによりニトロ基が還元され、アミノイミダゾリルメチルウラシル類となることが期待される.今後この標識化合物の血管新生イメージングによる腫瘍診断薬剤としての有用性を評価していく予定である.

Proliferation of tumor is associated with angiogenesis, process of regeneration of blood vessels, and growth of tumor is other than proliferation.はTrauma treatmentなどのSpecial occasionでしか出こらない.そこで、Normal tissue swelling High concentration of angiogenesis factor in ulcer tissue, angiogenesis factor (TP) High-concentration キサンチンオキシダーゼ(XO), low-acid state The special phenomenon of sexual swelling is the use of the new rule of swelling. Refers to the purpose of the project It is possible to treat early-stage cancer, and it is appropriate to treat early-stage cancer, and it is appropriate to treat it. The treatment method is selected and the treatment method is expected to be selected. This year's TP is now in Vivo's selection of radioactive radioactive materialsとともに、swelling に発appears するニトロイミダゾリルメチルウラシルの synthesized を検した. [Result] 5th placeヨードイミノイミダゾリジニルメチルウラシルを综合し、このTP blocker I can now report the strongest one among them In vivo distribution of the radioactive eutectic marker のマウスにおけるよりTP発appearが多いとKaoえられるLiver stasis・Small intestine に多くassemble する一squareで、そのhis の铓器にはLow accumulation であった.また、Short-time では出ヨウ素化は起こりにくく、speed やかに in vivo からexcretion されることをshow し、本薬剤のTP mark The usefulness of the イメージング剤としてのshows the TP damage resistance.のプロドラッグとなりうるニした.この化The compound はニトロイミダゾールcyclic ring しているためlow acid content part にintegrationし,さらにXOによりニトロbaseが returned to the original され、アミノイミダゾリルメチルウラThe シル-type となることがanticipation される.In the future, the angiogenesis of the labeled compound will be イメージングによるThe usefulness of diagnosis and treatment of tumors and tumors is evaluated.

项目成果

チミジンホスホリラーゼ標的SPECT薬剤の合成

胸苷磷酸化酶靶向SPECT药物的合成

• 发表时间: 2008
• 作者: 高橋正幸;趙 松吉;西嶋剣一;久下裕司;関興一;大倉一枝
• 通讯作者: 大倉一枝

ウラシル化合物又はその塩、これらを有効成分として含有するイメージング剤、およびこれらを有効成分として含有する腫瘍を診断するためのイメ一ジング剤

尿嘧啶化合物或其盐、含有它们作为活性成分的显像剂、以及含有它们作为活性成分的用于诊断肿瘤的显像剂

• 发表时间: 2007