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ヒト骨芽細胞における活性型ビタミンDのI型コラーゲン合成促進機構の解析

活性维生素D促进人成骨细胞I型胶原合成的机制分析

基本信息

批准号：
18890213
负责人：
前畑洋次郎
金额：
$ 1.77万
依托单位：
Kanagawa Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890213/
关键词：
コラーゲン細胞・組織薬理学シグナル伝達

项目摘要

本年度は、平成18年度の研究で得られた成果に基づき、ヒト骨芽細胞における活性持続型ビタミンC(Asc-2P)のIII型コラーゲン合成促進機構の解明とその意義の検討を行った。III型コラーゲンは、胎生結合組織と血管壁にその含有量が多いことが明らかにされている。一方、骨や象牙質などの組織では多量のI型コラーゲンとわずかなIII型コラーゲンが共存しており、その意義は解明されていない。そこで、本研究では骨および象牙質などの硬組織におけるIII型コラーゲン存在の意義を解明するためにMG-63細胞、ヒト骨芽細胞、およびヒト骨髄由来未分化幹細胞を用いて実験を行い、Asc2-Pは細胞増殖、およびIII型コラーゲン合成を促進すること、またIII型コラーゲン被覆培養皿上では細胞増殖活性が促進することが示された。さらに、siRNAを用いてIII型コラーゲンα鎖遺伝子であるCOL3A1の発現を阻害したところ、COL3A1の発現抑制レベルに比例して細胞増殖活性は低下した。これらの研究結果から、III型コラーゲンはヒト骨芽細胞およびヒト骨髄由来未分化幹細胞において、細胞増殖を促進するコラーゲン分子種であることが明らかになった。(Maehata Y., et. al.Matrix Biology.2007)本研究結果は、骨折治癒の初期過程や頭蓋骨縫合部に拡大矯正力を加えた際に、III型コラーゲン合成が促進するといった臨床的知見を分子レベルで説明できる結果であり、また骨基質にわずかに存在するIII型コラーゲンは骨形成時、および再生時の骨芽細胞増殖に必須であると考えられていることから、近年社会問題になりつつある骨粗鬆症治療薬としての可能性が示された。またAsc2-Pは歯科領域においても歯肉繊維芽細胞、骨芽細胞など歯周組織を構成する細胞の増殖を促進することが明らかにされており、歯周組織再生医療に新たな基礎的知見を与える研究成果であると考えられる。

This year, we conducted a review of the significance of the results of our research in 2018 to elucidate the mechanism for promoting the synthesis of type III cytokinins in bone bud cells with activated cytokinins C(Asc-2P). Type III cells contain more than one cell in the fetal junction tissue and the vascular wall. A large number of type I and type III dentin tissues coexist and their significance is clarified. This study demonstrates the significance of the presence of type III cytokinin in MG-63 cells, bone bud cells, and bone marrow derived undifferentiated stem cells. Asc2-P promotes cell proliferation and type III cytokinin synthesis in cultured dishes. In addition, siRNA was used to inhibit the development of COL3A1 and inhibit the development of COL3A1. The results of this study are as follows: Type III stem cells are derived from undifferentiated stem cells, and cell proliferation is promoted. (Maehata Y., et. al.Matrix Biology.2007) The results of this study indicate that type III osteogenesis is promoted during the initial process of fracture healing and during the increase of corrective force at the cranial suture. The results indicate that type III osteogenesis is necessary for bone bud proliferation during bone formation and regeneration. In recent years, the possibility of treatment for osteoporosis has been shown. Asc2-P Dental field: The development of dental tissue regeneration