神経栄養遺伝子を導入した骨髄細胞移植によるより安全な治療に関する研究

介绍通过具有神经营养基因的骨髓细胞移植进行更安全治疗的研究

• 批准号: 18890221
• 负责人: 池田 直廉
• 金额: $ 1.64万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890221/
• 关键词: FGF-2; 骨髄間質系細胞; 遺伝子導入; HSV-1ベクター; 一過性脳虚血ラットモデル; herpes simplex virus vector; 脳虚血; 細胞移植; 遺伝子治療

FGF-2遺伝子を導入したラット骨髄間養鶏細胞(mesenchimal stromal cells;以下MSC)、対照群として遺伝子未導入MSCおよびリン酸緩衝生理食塩水(以下PBS)を一過性中大脳動脈閉塞モデルラットに対して梗塞発症24時間後に尾静脈より投与した。神経症状の推移を観察したところ、投与後1週間までにFGF-2 modified MSC投与群にて対照群と比して有意な神経症状の改善を認めた。脳梗塞面積を脳梗塞発症1週間にてTTC染色を行って測定したところ、PBS投与群と遺伝子未導入MSCでは優位差を認めなかったが、FGF-2 modified MSC投与群においては有意に脳梗塞巣の縮小を認めた。以上の結果より、以前我々が行った、脳梗塞に対してのFGF-2遺伝子導入MSCの脳内移植実験と同様に、経静脈的投与によっても、遺伝子導入骨髄細胞は脳梗塞による症状改善および、脳梗塞巣縮小が得られることが判明した。今回の結果によって我々の治療法をより臨床応用に近づけることができたものと思われる。その治療効果発現の理由付けとして遺伝子導入MSCの経尾静脈投与にてFGF-2造伝子導入MSCが虚血後脳内にて生着し、目的遺伝子を発現しているのか免疫組織学的に検討を加えた。脳組織にはFGF-2 modified MSCが細胞数としては微量ではあるが観察された。これらはFGF-2を強発現しており、導入したFGF-2遺伝子は生着後も発現していると考えられた。ただし、先述の通り、生着している移植細胞数は極めて微量であり、生着した移植細胞の効果により神経症状改善効果、脳梗塞縮小効果を発揮したかは疑問が残る。むしろ、尾静脈投与を行ったことにより、全身組織へ還流した移植細胞から発現されるFGF-2により効果を発揮したと考えられた。なお、様々な方法を用いて脳梗塞周囲への移植細胞の遊走を促すべく努力を行ったが、いずれの方法も満足できる結果は得られなかった。

FGF-2 relics 伝 offspring を are introduced into <s:1> たラット bone marrow stromal cells (mesenchimal stromal cells; The following MSC), according to the group of seaborne と し て heritage 伝 son not import MSC お よ び リ ン acid buffer physiological food salt water (PBS) を transient cuhk 脳 artery occlusion モ デ ル ラ ッ ト に し seaborne 発 て infarction disease after 24 time に caudal vein よ り cast with し た. God 経 symptoms の goes を 観 examine し た と こ ろ, cast and 1 week after ま で に FGF group - 2 cast with modified MSC に て according to group of seaborne と than し て intentionally な god 経 の improvement を recognize め た. 脳 infarct size を 発 脳 infarction disease 1 week between に を line っ て TTC dyeing て determination し た と こ ろ, cast with PBS group と heritage 伝 son not import MSC で は optimal position difference を recognize め な か っ た が, FGF - 2 cast with modified MSC group に お い て は intentionally に 脳 infarction 巣 の narrow を recognize め た. の above results よ り, past I 々 が line っ た, 脳 infarction に し seaborne て の FGF - 2 heritage 伝 son import MSC の 脳 transplant within be 験 と with others に, 経 vein cast and に よ っ て も, but 伝 import bone marrow cells は 脳 infarction に よ る symptoms improved お よ び, narrow 脳 infarction 巣 が ら れ る こ と が.at し た. Today back の results に よ っ て I 々 の therapy を よ り clinical 応 に nearly づ け る こ と が で き た も の と think わ れ る. そ の treatment services fruit 発 の reason now pay け と し て posthumous son 伝 import MSC の 経 tail vein cast and に て FGF - 2 son made 伝 import within 脳 after MSC が virtual blood に て with し, purpose but 伝 を 発 now し て い る の か immune histological に を 検 please add え た. Youdaoplaceholder0 tissue に <s:1> FGF-2 modified MSCが cell number と <s:1> て <s:1> trace で あるが観 あるが観 observe された. <s:1> れら えられた FGF-2を strongly develops <s:1> てお, after the introduction of <s:1> たFGF-2 remnant 伝 offspring <e:1>, <s:1> develops て て ると ると study えられた. た だ し, first described の り, with し て い る transplanted cells number は め て trace で あ り, with し た transplanted cells の unseen fruit に よ り 経 symptoms improved working fruit, god 脳 infarction narrow working fruit を 発 swing し た か は doubt が る residue. む し ろ, tail vein cast with を っ た こ と に よ り, whole body tissue へ also flow し た transplanted cells か ら 発 now さ れ る FGF - 2 に よ り unseen fruit を 発 swing し た と exam え ら れ た. を な お, others 々 な method with い て 脳 infarction weeks 囲 へ の transplanted cells の wander を promote す べ く を hard line っ た が, い ず れ の way も against foot で き る results ら は れ な か っ た.