プロテオーム解析を用いた乳がんに対する受容体型チロシンキナーゼ阻害薬治療の個別化
使用蛋白质组分析对乳腺癌受体酪氨酸激酶抑制剂治疗进行个性化治疗
基本信息
- 批准号:18890241
- 负责人:
- 金额:$ 1.68万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
我々は研究開始以来、16種類の乳がん細胞株について、Insulin-like Growth Factor-1receptor(IGF-1R)阻害薬、NVP-AEW541(以下AEW)によるin vitro増殖抑制効果をスクリーニングしてきた。その結果、AEWに高い感受性を示す細胞株は唯一MCF-7であった。15細胞株では検出可能なIGF-1Rのタンパク発現がみられた。一方、IGF-1RのアダプタータンパクであるIRS-1の発現はMCF-7において他に比べ、3倍以上高いことが分かった。AEWの感受性にIRS-1の発現が重要であるとの仮説を基に、IGF-1Rの発現量、リン酸化量、他の受容体型チロシンキナーゼのリン酸化プロファイル(phospho-RTK arrayで評価)が同等で、IRS-1の発現量(1:0.03)およびAEW感受性(IC_<50>,1vs,5μM)の異なるMCF-7とT47Dを比較することとした。その結果、AEWはMCF-7においてのみ、G1-S細胞周期停止、in vitro細胞遊走抑制を誘導し、ビノレルビンによるアポトーシスの誘導を増強した。細胞内シグナルの検索では、両細胞株において、IGF-1Rのリン酸化はAEWにより抑制されるものの、MCF-7でのみ、リン酸化型Aktも付随して抑制された。更に、免疫沈降を用いた実験では、MCF-7ではIRS-1/PI3K複合体が存在し、AEWはそれを解離させた。結論として、AEWは一部乳がんの細胞増殖抑制のみならず、細胞遊走能、生存能を抑制することが示唆された。更にIGF-1Rの発現量やリン酸化量のみではAEWに感受性の高い細胞株を選択する情報としては不十分であること、IGF-1RとIRS-1の共発現がIGF-1R/IRS-1/PI3K複合体の存在を示唆し、同剤に高い感受性を示す細胞を選択する情報となりうること、が示唆された。
Since the beginning of our study, 16 types of breast cancer cell lines have been tested for Insulin-like Growth Factor-1receptor(IGF-1R) inhibitor, NVP-AEW541(hereinafter referred to as AEW) inhibitor in vitro. The results showed that the cell line MCF-7 was highly susceptible to AEW. 15 cell lines could detect IGF-1R gene expression. One side, IGF-1R is more than 3 times higher than MCF-7. The sensitivity of AEW to IRS-1 is important for the development of this gene, the development of IGF-1R, the amount of protein, the equivalence of its receptor type, IRS-1 development (1:0.03), and the difference between AEW susceptibility (IC_<50>, 1 vs,5μM) and MCF-7 and T47D. As a result, AEW was induced to MCF-7 cell cycle arrest, G1-S cell cycle arrest, in vitro cell migration inhibition, and in vitro cell migration inhibition. Cell cycle inhibition, IGF-1R activation, AEW activation, MCF-7 activation, and AET activation in cell lines In addition, the immune sedimentation process is still active, MCF-7 is still active, IRS-1/PI3K complex is still active, and AEW is still active. Conclusion: AEW is an important indicator of cell proliferation inhibition, cell migration and survival inhibition. In addition, information on IGF-1R production, acidification, and selection of highly susceptible AEW cell lines is not available. The co-production of IGF-1R and IRS-1 indicates the presence of IGF-1R/IRS-1/PI3K complexes and information on selection of highly susceptible cells.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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