Combinatorial biosynthesis of aromatic polyketides by a multi-plasmid approach

多质粒方法组合生物合成芳香族聚酮化合物

• 批准号: 5359250
• 负责人: Professor Dr. Christian Hertweck
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Naturstoffchemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5359250?language=en
• 关键词: Combinatorial; biosynthesis; aromatic; polyketides; multi

Das Potential der "Kombinatorischen Biosynthese" zur biotechnologischen Erzeugung von neuen, bioaktiven Polyketiden aus Streptomyceten wurde in vielen Beispielen bereits eindrucksvoll demonstriert. Ziel dieses Vorhabens ist die Konstruktion und kombinatorische Expression von aromatischen Polyketidsynthasen durch ein neuartiges Multivektor-Wirt-System. Funktionelle Gen-Kassetten aus bakteriellen Biosynthese-Genclustern (Resistomycin, Actinorhodin, Enterocin und anderen aromatischen Polyketiden) sollen zur Darstellung strukturell diverser Polyketide gemischt und trans-koexprimiert werden. Anhand der kombinatorischen Expressionen sollen die kontrollierten, enzymkatalysierten Zyklisierungen der hochreaktiven Poly-b-Ketointermediate (Typ II PKS) in der Resistomycin-Biosynthese, sowie deren Unterbrechung durch ocidative Bindungsspaltungen und Favorskii-Umlagerungen (Enterocin-Biosynthese) untersucht werden. Durch kombinatorische Expressionsexperimente sollen schließlich neuartige "unnatürliche" Polyketid-Grundstrukturen erzeugt werden.

利用链霉菌生物活性化聚酮的“联合生物合成”在新生物技术中的应用潜力将在许多领域得到展示。这些前体是通过一个中性的多组分体系对芳构化聚酮化合物的结构和组合表达。由生物合成产生的功能性基因卡赛滕（抗性霉素、放线菌红素、肠菌素和其他芳香聚酮）可用于不同结构的聚酮化合物的合成和反式韦尔登的合成。此外，通过对耐药霉素生物合成中高活性聚-b-酮中间体（Type II PKS）的控制、酶催化作用的综合表达，还可以通过抑制性结合和Favorskii-Umlagerungen（Enterocin-Biosynthese）韦尔登来进行研究。多元组合表达式实验解决了“非自然”聚酮-基础结构韦尔登。