中老年男性迟发性性腺功能障碍（LOH）分子生物学机制的研究

中老年男性迟发性性腺功能障碍(LOH)致脑力下降，骨质疏松，肌力下降，记忆力减退，性功能减退，总体健康状态减退等症状和体征，与血浆睾酮水平下降密切相关，严重影响中老年男性生活质量，但是其发生的分子生物学机理不清楚。睾酮补充疗法可显著改善LOH症状，但老年人睾酮补充是前列腺癌发生的危险因素之一，因此，对LOH的分子机理研究具有重要意义。申请者前期研究发现线粒体呼吸链相关基因－Cox7a2在老年睾丸中高表达，影响间质细胞睾酮合成。本课题，将利用基因克隆、免疫杂交、RT-PCR、荧光显微镜、电镜等技术，进一步研究Cox7a2影响睾酮合成分泌的机理以及与细胞自噬的关系；通过应用抑制自噬的化学药物和siRNA基因敲除技术，检测在阻断自噬通路后，对睾酮合成的影响。期望通过此研究，能够明确自噬影响睾酮合成分泌的机制，对今后临床防治LOH，改善老年男性的生活质量提供理论基础。