Development of chemicals that control the glutathione metabolism and oxidative stress and their use for chemical biology

控制谷胱甘肽代谢和氧化应激的化学品的开发及其在化学生物学中的应用

• 批准号: 19310143
• 负责人: HIRATAKE Jun
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19310143/
• 关键词: グルタチオン; γ-グルタミルシステイン合成酵素; γ-グルテミルシランスペプチダーゼ; 遷移状態アナログ阻害剤; 酸化ストレス制御; 病原性連鎖球菌; アンチェイジング化粧品; 急性腎障害軽減; γ-グルタミルトランスペプチダーゼ; 反応機構依存型阻害剤; ヒト線維芽細胞; 細胞レドックスポテンシャル; 急性腎障害; 酸化ストレス; γ-グルタミルシスティン合成酵素; 反応機構依存的阻害剤; ホスホン酸ジエステル; 活性中心マッピング; ヒトGGT; 基質認識残基

Thisstudy concerns the development and applications of chemical tools that regulate the redox status of cells by designing and synthesizing specific inhibitors of γ-glutamylcysteine synthetase (GCS), therate-determiningenzymeinglutathione synthesis, and γ-glutamyl transpeptidase (GGT), the initial andprimarily important enzyme in the glutathione metabolism.The inhibitors are to serve as chemical probes to investigate the relationships between cell redox potential and various diseases and as leads to agrochemicals and pharmaceuticals, as well as to antiaging cosmetics.

本研究涉及通过设计和合成γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（GCS）、谷氨酸合成速率决定酶和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）的特异性抑制剂来调节细胞氧化还原状态的化学工具的开发和应用，谷胱甘肽代谢中最初的和主要的重要酶。抑制剂是作为化学探针来研究细胞氧化还原电位与各种疾病和导致农用化学品和药物，以及抗衰老化妆品。

项目成果

Rational Design f Specific Inhibitors ofγ-Glutamyl Transpeptidase (GGT) andγ-Glutamylcysteine Synthetase for Modulating Cellular Glutathione Redox Status.

用于调节细胞谷胱甘肽氧化还原状态的 γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 和 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶特异性抑制剂的合理设计。

• 发表时间: 2008
• 作者: Hiratake J;Nakajima M;Han L;Kawamura N;Hibi T;Nakajima Y
• 通讯作者: Nakajima Y

Rational Design of Specific Inhibitors of γ-Glutamyl Transpeptidase (GGT) and γ-Glutamylcysteine Synthetase (GCS) for Modulating Cellular Glutathione and Redox Status

用于调节细胞谷胱甘肽和氧化还原状态的 γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 和 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 (GCS) 特异性抑制剂的合理设计

• 发表时间: 2008
• 作者: Hiratake;J.;Nakajima;M.;Han;L.;Kawamura;N.;Hibi;T.;Nakajima;Y.
• 通讯作者: Y.

連鎖球菌由来新規グルタチオン合成酵素のX線結晶構造解析

链球菌衍生的新型谷胱甘肽合酶的 X 射线晶体结构分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 中島靖徳;他、5名
• 通讯作者: 他、5名

γ-グルタミルトランスペプチダーゼ(GGT)阻害剤の分子設計と応用-GGTの生理学的役割をさぐる化学プローブになるか?-

γ-谷氨酰转肽酶（GGT）抑制剂的分子设计和应用 - 它们能否作为化学探针来研究 GGT 的生理作用？

• 发表时间: 2007
• 作者: Hiratake;J.;Nakajima;M.;Han;L.;Kawamura;N.;Hibi;T.;Nakajima;Y.;河原祐馬;川路まり・兼子伸吾・舘野隆之介・井鷺祐司・米田健;平山大輔・香山雅純・舘野隆之介・川路まり・北岡和彦・米田健;平竹 潤
• 通讯作者: 平竹 潤

Crystal Structures of Escherichia coli γ-Glutamyltranspeptidase in Complex with Azaserine and Acivicin: Novel Mechanistic Implication for Inhibition by Glutamine Antagonists

大肠杆菌 γ-谷氨酰转肽酶与重氮丝氨酸和 Acivicin 复合物的晶体结构：谷氨酰胺拮抗剂抑制的新机制意义

• 期刊: Journal of Molecular Biology (In press)
• 作者: K. Wada;J. Hiratake;M. Irie;T. Okada;C. Yamada;H. Kumagai;H. Suzuki;K. Fukuyama
• 通讯作者: K. Fukuyama