Molecular imaging of prion protein by atomic force microscop yand a novel electro-spin-resonance techniques

通过原子力显微镜和新型电自旋共振技术对朊病毒蛋白进行分子成像

• 批准号: 19380172
• 负责人: I NANAML Osamu
• 金额: $ 13.06万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19380172/
• 关键词: 人畜共通感染症; プリオン; 電子スピン共鳴(ESR); AFM; スピンラベル法; 動的構造変化; 部位特異的スピンラベル法; パルスESR; CJD; 構造生物学

本研究はブリオン病の原因であるブリオンタンパク質の凝集体変化を新しい方法を用いて明らかにし、今後のプリオン病の病態解明や治療薬の評価方法を開発することを目的とした。このプリオン凝集体への変化を起こすには細胞内低pH器官であるエンドソームで起きることから、pHの低下が必須であると考えられていることからpH7.0の生理条件からpH4.0に変化させたときの構造変化を明らかにした。電子スピン共鳴法、ならびに原子間力顕微鏡を用いて家族性プリオン病でよく見られる変異体プリオンD177NはpH4.0、変性下に置くことで変異を持っていない野生型よりも効率よく線維状の凝集体が起きることが示され。凝集の引き金となる領域がタンパク中心部のβシート付近にあることが明らかとなった。今回の結果はプリオン病の原因タンパク質の構造変化を明らかにしただけでなく、今回用いた新たな方法はプリオン関連病の治療薬の評価系に用いることが可能であると考えられる。

This study は ブ リ オ ン diseases の で あ る ブ リ オ ン タ ン パ ク qualitative の coagulation collective - the new し を を use い い method て Ming ら か に し, future の プ リ オ の ン disease pathological interpret や treatment 薬 の review 価 method を open 発 す る こ と を purpose と し た. こ の プ リ オ ン coagulation collective へ の variations change since を こ す に は low pH in the cell organ で あ る エ ン ド ソ ー ム で up き る こ と か ら, low pH の が must で あ る と exam え ら れ て い る こ と か ら pH7.0 の physiological conditions か ら pH4.0 に variations change さ せ た と き の structure - the を Ming ら か に し た. Electronic ス ピ ン resonance method, な ら び に interatomic force 顕 micromirror を with い て familial プ リ オ ン disease で よ く see ら れ る - variant プ リ オ ン D177N は pH4.0, under - sex に く こ と で - different を hold っ て い な い wild-type よ り も sharper rate よ く line d shape の coagulation collective が up き る こ と が shown さ れ. Agglutination の lead き gold と な る field が タ ン パ ク center department の beta シ ー ト paying nearly に あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Today back の results は プ リ オ ン diseases の タ ン パ ク qualitative の structure - the を Ming ら か に し た だ け で な く, this reuse い た new た な method は プ リ オ ン masato even 薬 の treatment の review に 価 department with い る こ と が may で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

Neuron is the primary target of Ca^<2+> paradox-type insult-induced cell injury in neuron / astrocyte co-cultures

神经元是神经元/星形胶质细胞共培养物中 Ca^2 悖论型损伤诱导的细胞损伤的主要靶标

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neurochemistry International 52
• 作者: Kawahara;K.;Sato;R.;Matsuyama;D.;Iwabuchi;S;Tatsuro Kosugi
• 通讯作者: Tatsuro Kosugi

Characterization of Cu(II)binding site in C-terminal domain of mouse prion : Site-directed spin labeling study EPR2008 (Biomedical Redox Navigation

小鼠朊病毒 C 端结构域中 Cu(II) 结合位点的表征：定点自旋标记研究 EPR2008（生物医学氧化还原导航

• 发表时间: 2008
• 作者: 武内亮;安井博宣;長崎幸夫;大石基;中村隆仁;稲波修;Osamu INANAMI,Yasuko WATANABE,Wakako HIROOKA,Yuhei SHIMOYAMA,Motohiro HORIUCHI and Mikinori KUWABARA
• 通讯作者: Osamu INANAMI,Yasuko WATANABE,Wakako HIROOKA,Yuhei SHIMOYAMA,Motohiro HORIUCHI and Mikinori KUWABARA

Feline immunodeficiency virus(FIV)感染初期におけるネコの好中球機能の評価ならびにウシラクトフェリン投与の影響

猫免疫缺陷病毒（FIV）感染早期猫中性粒细胞功能的评估以及牛乳铁蛋白给药的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 小林沙織;坂下豪;永井恭子;関隆志;稲波修;安田準;佐々木重荘;佐藤れえ子
• 通讯作者: 佐藤れえ子

The antiproliferative effect of bovine lactoferrin on canine mammary gland tumor cells.

• DOI: 10.1292/jvms.70.443
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: The Journal of veterinary medical science
• 作者: Yuichi Yamada;R. Sato;Saori Kobayashi;C. Hankanga;O. Inanami;M. Kuwabara;Yutaka Momota;N. Tomizawa;J. Yasuda

X irradiation combined with TNF alpha-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) reduces hypoxic regions of human gastric

X射线联合TNFα相关凋亡诱导配体（TRAIL）减少人胃缺氧区

• 发表时间: 2008
• 期刊: adenocarcinoma xenografts in SCID mice. J. Radiat. Res. 49
• 作者: akahashi M;Yasui H;Ogura A;Asanuma T;Kubota N;Tsujitani M;Kuwabara M. and Inanami O.
• 通讯作者: Kuwabara M. and Inanami O.