Development of system to predict fetal toxicity based on PK/PD evaluation by transplacental transfer and effect of drugs

基于胎盘转移PK/PD评价和药物作用预测胎儿毒性系统的开发

• 批准号: 19390040
• 负责人: SAWADA Yasufumi
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390040/
• 关键词: 薬物動態学; 薬剤反応性; 生体分子; 胎児毒性; 非ステロイド性消炎鎮痛剤; 薬物胎児移行; 胎盤; 薬物輸送担体

In the present study, a novel approach to predict fetal toxicity induced by the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in full-term pregnant women was developed using the transplacental pharmacokinetic (TP-PK) parameters obtained from in situ human placental perfusion studies, and the pharmacodynamic (PD) parameters obtained from fetal plasma concentration-response relationship in rats. Using the novel approach, the fetal toxicity of NSAIDs such as ibuprofen was quantitatively predicted and the use of NSAIDs is suggested to be dangerous to full-term pregnant women.

本研究利用人胎盘原位灌注研究获得的经胎盘药代动力学（TP-PK）参数和大鼠胎儿血浆浓度-反应关系获得的药效学（PD）参数，建立了一种预测足月孕妇使用非甾体抗炎药（NSAIDs）诱导胎儿毒性的新方法。利用这种新方法，对布洛芬等非甾体抗炎药的胎儿毒性进行了定量预测，并提示使用非甾体抗炎药对足月孕妇有危险。

项目成果

ヒト初代培養トロホブラスト細胞におけるNSAIDsの輸送解析

NSAIDs 在人原代培养滋养层细胞中的转运分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 阿波圭介;佐藤宏樹;他
• 通讯作者: 他

ヒトにおけるイブプロフェンによる胎児動脈管収縮のPK/PDモデリング.

布洛芬诱导的人类胎儿动脉导管收缩的 PK/PD 模型。

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中真吾;ほか
• 通讯作者: ほか

非ステロイド性消炎鎮痛剤の胎児毒性に関するPK/PD解析

非甾体抗炎药胎儿毒性的PK/PD分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中真吾;ほか
• 通讯作者: ほか

創薬科学の魅力-東京大学大学院薬学系研究科からの発信-「E-4薬物動態・薬力学理論に基づく処方設計:考え方とシステム開発」

药物发现科学的魅力 - 东京大学药学研究生院传播 - “E-4 基于药代动力学和药效学理论的处方设计：概念和系统开发”

• 发表时间: 2010
• 作者: 澤田康文;堀里子;他著;杉山雄一;柴崎正勝;長野哲雄;松木則夫編
• 通讯作者: 松木則夫編

NSAIDsの妊娠末期使用に関する薬剤師・医師を対象としたアンケート調査

针对药剂师和医生关于妊娠晚期使用非甾体抗炎药的问卷调查

• 发表时间: 2010
• 作者: 澤田康文;ほか
• 通讯作者: ほか