双極性障害エピゲノムマーカーと薬剤反応性についての検討

双相情感障碍表观基因组标记物和药物反应性的检查

• 批准号: 22K07580
• 负责人: 菅原 裕子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07580/
• 关键词: 双極性障害; DNAメチル化; バイオマーカー; SLC6A4; FAM63B

双極性障害の病因は明らかになっていないが、遺伝環境相互作用が発症に関与すると考えられており、脳内のエピジェネティックな変化が双極性障害の病態生理に寄与している可能性がある。神経細胞特異的にミトコンドリアDNA欠失が蓄積するPolg変異マウスでは、活動量の変化や概日リズム障害といった双極性障害に類似した行動変化が認められていることから、今回、Polg変異マウスの前頭皮質を用いて神経細胞/非神経細胞に分画し、プロモーター領域に関して網羅的なDNAメチル化解析を行った。Polg変異マウス前頭皮質のメチル化プロファイルを双極性障害患者死後脳のメチル化プロファイルと照らし合わせたところ、神経細胞優位な低メチル化状態や非神経細胞のメチル化変化領域の関連遺伝子にシナプスおよび神経伝達物質関連遺伝子が豊富な点などが共通していた。これまでに統合失調症と双極性障害で共通したメチル化変化が報告されており、当該研究で着目しているSLC6A4やFAM63Bに関しては、Polg変異マウスの神経細胞/非神経細胞いずれのメチル化変化領域の関連遺伝子には含まれていなかった。

The etiology of bisexual disorder indicates that the pathophysiology of bisexual disorder, environmental interaction disorder, environmental interaction disorder and bipolar disorder are affected by the pathophysiology of bisexual disorder. The special DNA of the Polg cell is not available for the storage of the equipment, the amount of activity, the amount of activity, the amount of damage, the damage, the double sex barrier, the type of double sex disorder, which is similar to that of the operation. This time, the leather of the Polg cell is used to separate the pictures of the cell