Mechanism and treatment for the disease caused by the impairment of PKC signaling

PKC信号损伤所致疾病的机制及治疗

• 批准号: 19390064
• 负责人: SAITO Naoaki
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390064/
• 关键词: プロテインキナーゼC; 精髄小脳変性症; カルシウム; 神経変性; 遺伝子変異; 脊髄小脳変性症; パーキンソン病

脊髄小脳変性症14型の発症メカニズムとして、変異型PKCγには細胞膜に十分な時間存在する能力が欠如しTRPCチャネルをリン酸化することができないため細胞外からのCa^<2+> 流入を抑制する機構が働かないことを示した。この過剰なCa^<2+> 流入が神経細胞死が招くと推測された。また他の要因として初代培養プルキンエ細胞において変異型PKCγは凝集体の形成・樹状突起の伸展・シナプス形成異常を引き起こす事を示した。

The development of type 14 of spinal cord disease is characterized by the presence of PKCγ in the cell membrane for a long time, and the ability to inhibit extracellular Ca^<2+> influx is not sufficient. The influx of Ca^<2+> into neurons is presumed to be the cause of death. The main reason for this is the formation of heterotypic PKCγ aggregates in primary culture cells, the extension of dendrites, and the initiation of abnormal PKC γ aggregates.

项目成果

Enzymological properties of PKCγ mutants found in spinocerebellar ataxia 14(SCA14) and its involvement in neuronal death

脊髓小脑共济失调 14（SCA14）中发现的 PKCγ 突变体的酶学特性及其与神经元死亡的关系

• 发表时间: 2007
• 作者: Saito,N.;Adachi,N.;Takahashi,H.;Kobayashi,T.;Seki,T. Sakai,N.
• 通讯作者: Seki,T. Sakai,N.

RalAはηPKCによるケラチノサイトの扁平化に必須である。

RalA 对于 ηPKC 使角质形成细胞变平至关重要。

• 发表时间: 2006
• 作者: 白井康仁;盛岡祥子;大辻千裕;吉野健一;酒井規雄;上山健彦;齋藤尚亮
• 通讯作者: 齋藤尚亮

Sequential binding of cytosolic phox complex to phagosomes through regulated adaptor proteins: Evaluation using the novel monomeric kusabira-green system and live imaging of phagocytosis

• DOI: 10.4049/jimmunol.181.1.629
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ueyama, Takehiko;Kusakabe, Tomoko;Saito, Naoaki
• 通讯作者: Saito, Naoaki

Identification of SF-1/Ad4BP gene expression modulators by large scale gain and loss of function studies

通过大规模功能获得和丧失研究鉴定 SF-1/Ad4BP 基因表达调节剂

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Endocrinol 198
• 作者: Sakai;N.;Terami;H.;Suzuki;S.;Haga;M.,Nomoto;K.;Tsuchida;N.;Morohashi;KI.,Saito;N.;Asada;M.;Hashimoto;M.,Harada;D.;Asahara;H.;Ishikawa;T.,Shimada;F.;Sakurada;K.
• 通讯作者: K.

マウス初代培養表皮細胞におけるRac3のRac1代償機能

小鼠原代培养表皮细胞中Rac1对Rac3的代偿功能

• 发表时间: 2009
• 作者: 清水彩;上山健彦;坂原瑞穂;饗場篤;齋藤尚亮
• 通讯作者: 齋藤尚亮