Production and analysis of model animals for neurodegenerative diseases caused by dysfunction of PKC and their use for drug design

PKC功能障碍引起的神经退行性疾病模型动物的制作、分析及其在药物设计中的应用

• 批准号: 21390070
• 负责人: SAITO Naoaki
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390070/
• 关键词: プロテインキナーゼ; 神経変性疾患; モデル動物; 創薬; 細胞内情報伝達; プロテインキナーゼC; 脊髄小脳変性症; 神経変性; カルシウム; 遺伝子変異; アミロイド

Functional involvement of PKCγin the etiology of SCA14 and Parkinson disease was studied in cells and animals. We found 1) mutant PKCγs form amyloid-like fibrils in Purkinje cells and the formation was inhibitied by trehalose, 2) dysfunction of PKCγcould cause Parkinson disease by the inhibition of dopamine release and the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra.

在细胞和动物中研究了pkc γ在SCA14和帕金森病病因学中的功能参与。我们发现1)突变体PKCγs在浦肯野细胞中形成淀粉样原纤维，其形成受到海藻糖的抑制；2)pkc γ的功能障碍可能通过抑制多巴胺释放和黑质多巴胺能神经元的丢失而导致帕金森病。

项目成果

Establishment of a novel fluorescence-based method to evaluate chaperone-mediated autophagy in a single neuron.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0031232
• 发表时间: 2012
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Seki T;Yoshino KI;Tanaka S;Dohi E;Onji T;Yamamoto K;Hide I;Paulson HL;Saito N;Sakai N
• 通讯作者: Sakai N

Elucidation of the Molecular Mechanism and Exploration of Novel Therapeutics for Spinocerebellar Ataxia Caused by Mutant Protein Kinase Cγ

• DOI: 10.1254/jphs.11r04cp
• 发表时间: 2011-07-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Seki, Takahiro;Adachi, Naoko;Sakai, Norio
• 通讯作者: Sakai, Norio

Supression mechanisms of flavonoids on aryl hydrocarbon receptor-mediated signal transduction

黄酮类化合物对芳烃受体介导的信号转导的抑制机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: Arch. Biochem. Biophys
• 作者: Mukai;R.;Shirai;Y.;Saito;N.;Fukuda;I.;Nishiumi;S.;Yoshida;K.;Ashida;H.
• 通讯作者: H.

The effect of trehalose on the properties of mutant γPKC, which causes spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14), in neuronal celllines and cultured Purkinie cells.

海藻糖对神经元细胞系和培养的 Purkinie 细胞中导致脊髓小脑共济失调 14 型 (SCA14) 的突变 γPKC 特性的影响。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J.Biol.Chem
• 作者: Seki;T.;et al.
• 通讯作者: et al.

細胞内シグナル分子の可視化と細胞機能

细胞内信号分子和细胞功能的可视化

• 发表时间: 2012
• 作者: Yamada;M.;Udagawa;J.;Matsumoto;A.;Hashimoto;R.;Nishita;M.;Minami;Y.;Otani;H.;Naohiko Anzai;齋藤尚亮
• 通讯作者: 齋藤尚亮