Study on development of novel drugs possessing therapeutic potentials for intractable brain diseases-aiming at GIRK channel as their molecular target

具有治疗脑部疑难疾病潜力的新药开发研究——以GIRK通道为分子靶点

• 批准号: 19390066
• 负责人: TAKAHAMA Kazuo
• 金额: $ 10.73万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390066/
• 关键词: GIRKチャネル; 難治性脳疾患; 治療抵抗性うつ病; ドパミン; NMR; チペピジン; 強迫性症候群; パーキンソン病; クロペラスチン; セロトニン; 難治性うつ病; 排尿障害; GIRK2コンデイショナルノックメアウトマウス; 難治性うつ病モデル; GIRK2サブユニット; GIRK2コンデイショナルノックアウトマウス

Tipepidine which has a blocking action on G-protein-coupled inwardly rectifying K ion channel revealed the improved actions in animal model of depression resistant to drug treatment, Parkinson disease and compulsive behaviors.These actions were produced at antitussive effective doses and through a novel mechanism. Tipepidine showed a relatively high selective action on GIRK channels. Combination study of NMR and gene expression system revealed that cloperastine may interact directly with E300, I302, C310 and Q311 of GIRK 1 subunit.

对G蛋白偶联内向整流钾离子通道具有阻断作用的硫肽定对耐药抑郁动物模型、帕金森病动物模型和强迫行为动物模型均有改善作用，这些作用是通过一种新的机制在镇咳有效剂量下产生的。硫肽定对GIRK通道有较高的选择性。核磁共振和基因表达系统的联合研究表明，氯哌斯汀可能直接与GIRK 1亚基的E300、I302、C310和Q311相互作用。

项目成果

クロペラスチンは直接GIRKチャネルを抑制するか?

氯哌斯汀直接抑制 GIRK 通道吗？

• 发表时间: 2007
• 作者: 木下瑞恵;白崎哲哉;副田二三夫;高濱和夫
• 通讯作者: 高濱和夫

脳機能異常の画期的修復薬の開発

脑功能异常修复创新药物研发

• 发表时间: 2007
• 作者: Sawa;T.;Fujii;S.;Irie;A.;Okamoto;T.;Motohashi;H.;Yamamoto;M.;and Akaike;T;高濱和夫
• 通讯作者: 高濱和夫

Central Mechanisms III: Neuronal Mechanisms of Action of Centrally-Acting Antitussives using Electrophysiological and Neurochemical Study Approaches Handbook of Experimental Pharmacology: Pharmacology and Therapeutic of Cough (eds. K. F. Chung, J. G. Widd

中枢机制 III：使用电生理学和神经化学研究方法研究中枢镇咳药作用的神经元机制实验药理学手册：咳嗽的药理学和治疗（编辑：K. F. Chung、J. G. Widd）

• 发表时间: 2008
• 作者: Takahama;K.;Shirasaki;T.;Soeda;F
• 通讯作者: F

マウスの排尿活動に対する環境要因の影響

环境因素对小鼠排尿活动的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 副田二三夫;益崎和也;山本厳;白崎哲哉;高濱和夫
• 通讯作者: 高濱和夫

IRKチャネル抑制作用をもつtipepidineのラット脳内c-fos様タンパク質発現を指標とした新規抗うつ様作用メカニズムの検討

以大鼠脑中c-fos样蛋白表达为指标，研究具有IRK通道抑制作用的替派定的新型抗抑郁样作用机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 河原遼;本田宗吉;川浦一晃;副田二三夫;白崎哲哉;高濱和夫
• 通讯作者: 高濱和夫