血管新生因子徐放性ハイドロゲルを用いた虚血心筋に対するバイオ手術の開発

血管生成因子缓释水凝胶治疗缺血心肌生物外科的进展

• 批准号: 19390361
• 负责人: 田中 國義
• 金额: $ 10.9万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390361/
• 关键词: 遺伝子治療; Drug Delivery System

本研究は、重症虚血心筋に対する血行再建法としてハイドロゲルをDDSとして用いた遺伝子治療を取り入れた所謂バイオ手術を開発することを目的としている。平成19年度はまずPD-ECGF遺伝子を含んだ安定したハイドロゲルの作製を行った。しかし当初検討していたキトサン/PVAゲルでは、イヌ心筋内で溶解せず管腔の形成が困難なこと、更にゲル周囲の炎症反応が強く生体寛容性に問題があることが判明した。遺伝子徐放性ハイドロゲルは本研究において、管腔形成、遺伝子導入の主翼を担うものであり、この時点でゲルの改良、及び見直しの必要に迫られた。1つは、宮本(三重大学工学研究科准教授)らが開発し、学会にて優れた生体材料であると発表されたエラスチンゲルで、これは溶解性においては調節が可能であること、生体寛容性でも炎症反応が少ないことなど、キトサン/PVAゲルの問題点を解決できることが判明した。更にキトサン/PVAゲルにはない、血管新生に必須である血管平滑筋細胞増殖の足場となりうるという特徴も有しており、この点においても本実験の目的に有利であると判断した。そこで、宮本よりゲルの提供を受け、基礎実験を行ったところ、上記の溶解性・生体寛容性の問題点を解決できること、遺伝子導入の点でも遺伝子の徐放が可能であることが判明した。もう1つはヒアルロン酸ゲルであり、これも同様に溶解性に、生体寛容性において優れていること、また遺伝子の取り込みも可能であることを明らかにした。この結果から、キトサン/PVAゲルに替えてエラスチンゲルを用いることで、より優れた結果を得られることが見込まれたため、計画を変更しエラスチンゲル・ヒアルロン酸ゲルの開発・改良を行い、当初計画したキトサン/PVAゲルよりも優れたDDSを得ることができた。

The aim of this study is to establish a new method of blood circulation reconstruction for patients with severe cardiac insufficiency. In 2019, the PD-ECGF was launched, including the establishment of a stable and efficient production system. It is difficult to form a dissolved lumen in the heart muscle, and it is also difficult to identify the inflammatory reaction in the heart muscle and the strong tolerance of the organism. In this study, the development of the gene expression system, the formation of the lumen, the main wing of the gene expression system, the improvement of the gene expression system, and the necessity of the gene expression system were investigated. 1. Mie Miyamoto (Associate Professor, Graduate School of Engineering, Mie University) has developed, learned, and improved biological materials, and has identified, among other things, the possibility of adjusting solubility, and the possibility of improving biological compatibility, inflammation, and PVA. In addition, the characteristics of vascular smooth muscle cell proliferation and angiogenesis are favorable to the purpose of angiogenesis. The solution to the problem of solubility and biological compatibility of the above mentioned gene introduction point is to determine the possibility of gene release. 1. Dissolution, biological flexibility, and possible solutions. The results of this study are as follows: (1) The original plan of the project is to improve the development of the project;(2) The original plan of the project is to improve the development of the project; and (3) The original plan of the project is to improve the project.