Studies on cellular signal transduction of PNS demyelination

PNS脱髓鞘细胞信号转导研究

• 批准号: 19500340
• 负责人: YAMAUCHI Junji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19500340/
• 关键词: 末梢神経; 神経栄養因子; ミエリン化; 脱髄疾病; 低分子量GTP結合蛋白質; ミエリン; 脱ミエリン; PMP22; MAPキナーゼ

Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease is the most common inherited neuropathy of the peripheral nervous system (PNS) and is genetically and clinically heterogenous. CMT disease is characterized by progressive sensory neuron loss and by weakness, beginning in the legs and manifesting later in the hands. Based on nerve electrophysiology, most patients with CMT are categorized into two major types : CMT disease type 1 (CMT1) and CMT disease type 2 (CMT2). While many of the genes and mutations responsible for CMT disease have been identified, we still do not know what compound protects against nerve fiber loss, nor how it may be reversed. Hre, we have found that some small compounds (inhibitors for neurotrophin receptors and Rho family small GTPases) impaits demyelination in in vitro CMT1A model (the responsible gene : PMP22) and have now tried to applied to the effects on in vivo model. Thus, these results have a previously unknown potential to improve defective mylinogenesis associated with CMT1A in vitro, indicating that their associated signaling pathways (primarily in the new gene dock7) should be a potential therapeutic targets for treatments aimed at improving defective mylinogenesis.

腓骨肌萎缩症（CMT）是最常见的周围神经系统（PNS）遗传性神经病，具有遗传和临床异质性。CMT疾病的特征在于进行性感觉神经元丧失和虚弱，开始于腿部，随后在手部显现。根据神经电生理学，大多数CMT患者分为两种主要类型：CMT疾病1型（CMT 1）和CMT疾病2型（CMT 2）。虽然已经确定了许多导致CMT疾病的基因和突变，但我们仍然不知道什么化合物可以防止神经纤维损失，也不知道如何逆转。因此，我们发现一些小分子化合物（神经营养因子受体和Rho家族小GTP酶的抑制剂）在体外CMT1A模型（负责基因：PMP 22）中损害脱髓鞘，并且现在已经尝试应用于体内模型的作用。因此，这些结果具有以前未知的体外改善与CMT1A相关的髓鞘发生缺陷的潜力，这表明它们相关的信号通路（主要在新基因dock 7中）应该成为旨在改善髓鞘发生缺陷的治疗的潜在治疗靶点。

项目成果

末梢神経ミエリン形成を司どるシグナル伝達(2008年度日本生化学会奨励賞)

控制周围神经髓磷脂形成的信号转导（2008年日本生化学会鼓励奖）

• 发表时间: 2008
• 作者: 宮本幸;田上昭人;久永真市;山内淳司;山内淳司;山内淳司
• 通讯作者: 山内淳司

Cdk5 phosphorylation of WAVE2 regulates oligodendrocyte precursor cell migration through nonreceptor tyrosine kinase Fyn

• DOI: 10.1523/jneurosci.1482-08.2008
• 发表时间: 2008-08-13
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Miyamoto, Yuki;Yamauchi, Junji;Tanoue, Akito
• 通讯作者: Tanoue, Akito

Cyclin-dependent kinase 5 regulates the differentiation of oligodendrocyte precursor cells through the direct phosphorylation of paxillin.

细胞周期蛋白依赖性激酶 5 通过桩蛋白的直接磷酸化调节少突胶质细胞前体细胞的分化。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Cell Sci 120巻
• 作者: Yuki Miyamoto;Junji Yamauchi;Jonah R. Chan;Atsumasa Okada;Yasuhiro Tomooka;Shin-ichi Hisanaga;Akito Tanoue
• 通讯作者: Akito Tanoue

末梢神経ミエリン形成を司どるシグナル伝達

控制周围神经髓鞘形成的信号转导

• 发表时间: 2008
• 作者: 宮本幸;田上昭人;久永真市;山内淳司;山内淳司
• 通讯作者: 山内淳司

中枢神経髄鞘形成不全の治療用組成物および中枢神経髄鞘形成促進方法

治疗中枢神经髓鞘形成缺陷的组合物及促进中枢神经髓鞘形成的方法

• 发表时间: 2008