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Is microsatellite instability caused merely by defective DNA mismatch repair?

微卫星不稳定性仅仅是由 DNA 错配修复缺陷引起的吗？

基本信息

批准号：
19570009
负责人：
ODA Shinya
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability, MSI)とDNAミスマッチ修復(DNA mismatch repair, MMR)異常との正確な関係を明らかにするために、まず、腫瘍組織標品において、詳細な観察をおこなった。その結果、大腸癌においては、これまで主たるマイクロサテライト配列変化とみられていたMSI-Hを呈する集団には、MMR遺伝子変異をもつものと、そうでないものとの間に特徴的な分子背景の違いがみられた。興味深いことに、前者はこれまで先天的変異(すなわち非ポリポーシス遺伝性大腸癌(HNPCC))と考えられたていたが、後天的変異やHNPCCでないものも見出され、MMR異常とMSIの関係がこれまで考えられてきた以上に複雑であることが明らかとなった。また、MSIが生じる生物学的条件についてもさらなる検討をおこなった。MSIは一般に、MMR異常をもつ細胞でみとめられるとされるが、その生成機序から、実際に変化が固定され、可視化するには、独立した且つ十分に長い複製の歴史を必要とする。このことを、MMR遺伝子に既知の欠損をもつヒト大腸癌由来株化培養細胞を用いて明かにした。

Microsatellite instability (MSI) and DNA mismatch repair, MMR) abnormality and correct relationship are clear and clear, and the tumor tissue standard is accurate and detailed.そのRESULTS, Colorectal cancer においては, これまで主たるマイクロサテライトmatching change とみられていたMSI-Hを成する集団には, MMR 缝子変一をもつものと, そうでないものとの间に特徴’s なmolecule background のviolation いがみられた. The interest is deep, the former is the innate difference (すなわち不ポリポーHereditary colorectal cancer (HNPCC)) and acquired diseases The relationship between different HNPCC and MMR abnormality and MSIがこれまで卡えられてきた上にFU雑であることが明らかとなった.また、MSIが生じるThe conditions of biology についてもさらなる検question をおこなった. MSI is normal, MMR is abnormal, cells are abnormal, cells are abnormal, and cells are generated It is a fixed system, a visual system, and an independent system. It is very long and has a long history. It is necessary to copy the history. It is known that MMR is the origin of colorectal cancer, and it is used to culture cells derived from MMR.