Why are microsatellites unstable?

为什么微卫星不稳定？

• 批准号: 22570010
• 负责人: ODA Shinya
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22570010/
• 关键词: ゲノム構築・再編・維持; ゲノム不安定性; 癌; DNA 修復; ゲノム; DNA修復

This study aimed to understand the molecular mechanisms that underlie the diversity of microsatellites in human populations and the instability of those in the pathological conditions, particularly, in tumour cells, and, consequently, to elucidate the bona fide dynamics of microsatellites and its pathogenic significance in higher eukaryotic organisms. First, we observed the extreme paucity of polymorphisms in mononucleotide microsatellites among human populations, which makes a remarkable contrast to the dinucleotide microsatellite dynamics. We next analysed mononucleotide and dinucleotide microsatellite alterations under various genetic backgrounds and, consequently, found that the dynamics of these two categories of microsatellites are distinctive depending on the defects in DNA mismatch repair (MMR) and DNA polymerase proofreading (PPR). Analyses using mouse embryo fibroblasts lacking both MMR and PPR are now underway.

本研究旨在了解人类微卫星多样性的分子机制，以及病理条件下微卫星的不稳定性，特别是在肿瘤细胞中，因此，阐明微卫星的真正动力学及其在高等真核生物中的致病意义。首先，我们观察到人群中单核苷酸微卫星的多态性极度缺乏，这与双核苷酸微卫星的动态形成了显著的对比。接下来，我们分析了不同遗传背景下的单核苷酸和二核苷酸微卫星改变，因此，发现这两类微卫星的动态是不同的，这取决于DNA错配修复（MMR）和DNA聚合酶校对（PPR）的缺陷。目前正在使用缺乏MMR和PPR的小鼠胚胎成纤维细胞进行分析。

项目成果

2 本鎖環状DNA 基質と哺乳動物細胞粗抽出液をもちいたDNA 複製効率の定量化

使用双链环状 DNA 底物和粗哺乳动物细胞提取物定量 DNA 复制效率

• 发表时间: 2011
• 作者: 中尾精希;織田信弥
• 通讯作者: 織田信弥

細胞粗抽出液中で長い単鎖領域に誘導されるDNA 合成反応の性質とin vitro DNA 複製系としての可能性

粗细胞提取物中诱导长单链区域的 DNA 合成反应的特征及其作为体外 DNA 复制系统的潜力

• 发表时间: 2012
• 作者: 中尾精希;織田信弥
• 通讯作者: 織田信弥

ヒトがんにみられるDNAポリメラーゼ校正機能変異

在人类癌症中发现 DNA 聚合酶校对功能突变

• 发表时间: 2011
• 作者: Takada;T.;大泉嶺;織田信弥
• 通讯作者: 織田信弥

ヒト大腸癌におけるDNA ポリメラーゼ校正機能およびミスマッチ修復の遺伝学的並存変化

人类结直肠癌中 DNA 聚合酶校对功能和错配修复共存的基因改变

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉田倫太郎;宮下要;井上真由子;島本章義;趙岩;掛地吉弘;織田信弥;前原喜彦
• 通讯作者: 前原喜彦

ヒト大腸癌におけるDNAポリメラーゼ校正機能およびミスマッチ修復の遺伝学的並存変化

人类结直肠癌 DNA 聚合酶校对功能和错配修复的基因改变

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉田倫太郎;ら
• 通讯作者: ら