Structural studies on bifunctional glutathione synthetic enzyme inorder to develop a new drug for chemotherapy

双功能谷胱甘肽合成酶的结构研究以开发化疗新药

• 批准号: 19580124
• 负责人: HIBI Takao
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Fukui Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19580124/
• 关键词: グルタチオン; 感染症; 化学療法; 溶レン菌; 化学療法剤; 遷移状態アナログ; X線結晶構造解析; bifunctional enzyme; 薬剤分子設計支援; 連鎖球菌

病原性グラム陽性菌で発見された新規グルタチオン合成酵素(GCS-GS)は、γ-グルタミルシステイン合成酵素とグルタチオン合成酵素の融合酵素である。電子吸引性の強いCN 基を導入したsulfoximine 型遷移状態アナログ阻害剤carboxyCSO は、グルタチオン生合成阻害剤BSOの約1/10000 の濃度で本酵素を不可逆的に失活させた。このcarboxyCSO とGCSGS の複合体について2.7Å分解能で結晶構造を決定し、阻害剤の結合様式を解明した。

在致病革兰氏阳性细菌中发现的一种新型的谷胱甘肽合酶（GCS-GS）是γ-谷氨酰基半胱氨酸合酶和谷胱甘肽合酶之间的融合酶。硫胺类型的过渡态类似物抑制剂羧基引入了高度电子吸引的CN组，不可逆地以约1/10,000的谷胱甘肽生物合成抑制剂BSO的浓度不可逆地灭活了该酶。该羧基和GCSGS复合物的晶体结构以2.7Å的分辨率确定，并阐明了抑制剂的结合模式。

项目成果

連鎖球菌由来グルタチオン合成酵素とsulfoximine型遷移状態アナログ阻害剤複合体のX線結晶構造解析

链球菌谷胱甘肽合酶与亚砜亚胺型过渡态类似物抑制剂复合物的X射线晶体结构分析

• 发表时间: 2009
• 作者: H. Furukawa;ら(7人中2人目);中島靖記ら
• 通讯作者: 中島靖記ら

γ-グルタミルシステイン合成酵素の遷移状態アナログ阻害剤-基質認識にもとづく分子設計と阻害活性

γ-谷氨酰半胱氨酸合酶过渡态类似物抑制剂——基于底物识别的分子设计和抑制活性

• 发表时间: 2008
• 作者: 川村 直裕;他、4名
• 通讯作者: 他、4名

連鎖球菌由来新規グルタチオン合成酵素のX 線結晶構造解析

链球菌衍生的新型谷胱甘肽合酶的 X 射线晶体结构分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 中島靖記;可児義崇;日び隆雄;Blythe E. Janowiak;Owen W. Griffith;平竹潤
• 通讯作者: 平竹潤

Crystallization and preliminary crystallographic analysis of bifunctional γ-glutamyl-oysteine synthetase-glutatione synthetase from Streptococcus agalactiae.

无乳链球菌双功能γ-谷氨酰-牡蛎氨酸合成酶-谷胱甘肽合成酶的结晶和初步晶体学分析。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Acta Crystallogr. F65(in press)
• 作者: Y. Nakashima;et al.
• 通讯作者: et al.

連鎖球菌由来グルタチオン合成酵素とsulfoximine 型遷移状態アナログ阻害剤複合体のX線結晶構造解析

链球菌谷胱甘肽合酶与亚砜亚胺型过渡态类似物抑制剂复合物的X射线晶体结构分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 中島靖記、日び隆雄、Janowiak;Blythe、Griffith;Owen、平竹 潤
• 通讯作者: Owen、平竹 潤