Exploration for New Medicinal Leads by Use of Natural Products Inhibiting Nuclear Export of Proteins as Scaffolds

以抑制蛋白质核输出的天然产物为支架探索新的药用先导物

• 批准号: 19590100
• 负责人: MURAKAMI Nobutoshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590100/
• 关键词: 核外移行シグナル(NES); 薬用植物; 1'-acetoxychavicol acetate; valtratre; peumusolide A; 医薬リード化合物; 抗HIV剤; 抗ガン剤; 核外移行シグナル; 核外移行阻害剤; l'-acetoxychavicol acetate

NESアンタゴニスト作用蛋白核外移行阻害天然物である1' -acetoxychavicol acetate およびvaltrate について、活性発現部位ならびに作用メカニズムを考慮することにより、活性の増強されたアナログの創成に成功した。また、これらのアナログはMEK 活性化腫瘍細胞に対する選択的な細胞毒性を示すことを明らかにした。さらに、NES 非アンタゴニスト作用蛋白核外移行阻害天然物peumusolide A を見出し、その絶対構造を明らかにするとともに、アナログの効率的な合成法を確立した

NES ア ン タ ゴ ニ ス ト role outside the nuclear protein migration resistance against natural things で あ る 1 '- acetoxychavicol acetate お よ び valtrate に つ い て and active 発 now な ら び に role メ カ ニ ズ ム を consider す る こ と に よ り, active の raised strong さ れ た ア ナ ロ グ の gen into a successful し に た. ま た, こ れ ら の ア ナ ロ グ は MEK activeness swollen sores cells に す seaborne る を sentaku な cell toxicity in す こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, NES ア ン タ ゴ ニ ス ト role transition resistance against natural things peumusolide outside the core of A protein を see し, そ の unique tectonic を seaborne Ming ら か に す る と と も に, ア ナ ロ グ の sharper rate な synthesis を establish し た

项目成果

標的タンパクとの結合モデルを用いた1' -acetoxychavicol acetate のアナログ設計と生物活性

使用与靶蛋白的结合模型进行 1-乙酰氧基查维酚乙酸酯的模拟设计和生物活性

• 发表时间: 2007
• 作者: 田村理;塩見敦;小板橋央旭;村上啓寿
• 通讯作者: 村上啓寿

標的タンパクに対する結合モデルを用いた1' -acetoxychavicol acetate のアナログ設計と生物活性

使用靶蛋白结合模型进行 1-乙酰氧基查维酚乙酸酯的模拟设计和生物活性

• 发表时间: 2007
• 作者: 田村理;塩見敦;小板橋央旭;村上啓寿
• 通讯作者: 村上啓寿

生薬 "苦練皮" 由来抗トリパノソーマ活性成分

源自草药“Kourenpi”的抗锥虫活性成分

• 发表时间: 2008
• 作者: 田村理;Mifundu Michel Ngoma;村上啓寿
• 通讯作者: 村上啓寿

MEK核外移行阻害物質peumusolide Aの標的タンパクの探索

寻找MEK核输出抑制剂peumusolide A的靶蛋白

• 发表时间: 2008
• 作者: 村上啓寿;他
• 通讯作者: 他

NES 含有蛋白核外移行阻害物質valtrate のアナログ合成と生物活性

含NES蛋白核输出抑制剂戊酸盐的类似物合成及生物活性

• 发表时间: 2007
• 作者: 田村理;清水伸泰;藤原克昭;藤堂慎吾;村上啓寿
• 通讯作者: 村上啓寿