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Regulation of cell polarity formation and maintenance by Rho/Rhotekin signal and septins

Rho/Rhotekin 信号和脓蛋白对细胞极性形成和维持的调节

基本信息

批准号：
19590299
负责人：
NAGATA Koh-ichi
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590299/
关键词：
シグナル伝達生体分子セプチン細胞骨格 Rho

项目摘要

低分子量G蛋白質Rhoとその標的蛋白質であるRhotekinの下流で機能する蛋白質の候補として,多機能アダプター蛋白質であるVinexinとp140Capを見出した。シナプスに局在するVinexinのMAPキナ-ゼによるリン酸化の分子機構を明らかにした。また、がん細胞においてはERK-MAPキナ-ゼによるVinexinのリン酸化は細胞の伸展、遊走、および足場非依存性の増殖に必須であることを示した。さらに、p140Capのシナプスにおける機能解析を遂行した。また、最近、遺伝性神経痛性筋萎縮症(HNA)の原因遺伝子としてセプチン分子の一種であるSept9が同定された。この知見に基づき、Rho/RhotekinとSept9との相互作用の異常がHNAの病態の基礎になり、それが神経細胞自身の機能異常に基づく可能性を示した。また、ラット脳の発達に伴うセプチンの発現変化を調べたところ、生後発達に伴ってSept8の発現が顕著に増加していた。また、蛍光抗体法により、ラット海馬神経細胞におけるSept8の局在を検討したところ、シナプスのマーカーであるシナプトフイシンとよく一致していた Sept8の生理機能を明らかにすることを目指し、Sept8と結合するタンパク質を酵母two-hybrid法により検索したところ、シナプス小胞に存在し、神経伝達物質の放出に関与するシナプトブレビンと結合することがわかった。

Low molecular weight G protein Rho and target protein Rhotekin and downstream functional protein candidate, multifunctional protein Vinexin and p140Cap The molecular mechanism of Vinexin is discussed in detail. ERK-MAP, VINEXIN, and POD-INDEPENDENT PROPAGATION OF CELLS The function analysis of p140Cap is carried out. The cause of neuropathic muscular atrophy (HNA) is identified as a member of the molecular family. This knowledge indicates the possibility that abnormalities in the interaction between Rho/Rhotekin and Sept9 may underlie the pathogenesis of HNA and may underlie the dysfunction of neurons themselves. The development of the disease, the development of the disease In the case of hippocampus cells, the light antibody method is used to detect the presence of cells in the hippocampus. The release of a substance is related to the release of a substance.