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What is a timekeeper of the herpesvirus late gene transcription dependent on the viral DNA replication?

依赖于病毒 DNA 复制的疱疹病毒晚期基因转录的计时器是什么？

基本信息

批准号：
19590487
负责人：
ISOMURA Hiroki
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

ヘルぺスウイルスの転写制御はまず、主として宿主の転写因子によって活性化される前初期遺伝子が活性化される。そして、その前初期遺伝子がウイルスのDNA複製に必要な初期遺伝子を活性化し、DNA複製が開始される。そして、DNA複製に依存してウイルスの構造蛋白の産生に必要な後期遺伝子が活性化される。ヘルぺスウイルスの転写はこうした厳密なカスケードによって制御されている。しかし、どうしてヘルぺスウイルスの後期遺伝子の転写がウイルスDNAの複製依存的に起こるのか、その分子機構は全く不明である。そこで、本研究は組換えヒトサイトメガロウイルス(HCMV)を用いてその分子機構を明らかにすることを目的とし、以下のことを明らかにした。(1)後期遺伝子プロモーターの活性化には、前初期遺伝子産物の他にウイルスDNAポリメラーゼ付随タンパク質であるUL44蛋白が、ウイルス複製に対する作用とは独立して必要であることを明らかにした。(2)そのUL44遺伝子プロモーターには3つのTATA boxが存在し、その中間位に存在するTATA boxは感染後期に活性化される。その後期プロモーターのTATA配列は他のUL44初期プロモーターと異なり、noncanonicalな配列5'-GCTGTATTATTAGA-3'である。これをcanonicalな配列5'-GCTGTATataaAGA-3'(小文字は変異部位)に変更すると、感染初期にDNA複製非依存的に活性化されるようになった。これまでは遺伝子の特異的発現制御はエンハンサーが担い、TATA配列を含むプロモーターは基本転写を維持すると考えられてきたが、ヘルぺスウイルスの時間依存的遺伝子発現制御はプロモーターのTATA配列の違いがその役割を担っている可能性が考えられる。

The host gene is activated in the early stages of gene expression, and the host gene is activated in the early stages. The DNA replication process is necessary for the activation of the initial gene and the initiation of DNA replication. DNA replication is dependent on the production of structural proteins and the activation of late genes. It's not like you're going to be able to do anything about it. The origin of DNA replication depends on the molecular structure of DNA. This study is aimed at identifying the molecular mechanism of HCMV in the following ways: (1)The activation of the late gene transfer pathway is independent of the role of the early gene transfer pathway in other DNA transfer pathways associated with the replication of UL44 proteins. (2)The presence of TATA boxes in all UL44 loci and the presence of TATA boxes in all mesosites are associated with the activation of TATA boxes in late infection. The TATA arrangement of the late stage is different from that of the early stage of UL44, and the noncanonical arrangement is 5'-GCTGTATTAGA-3'. 5'-GCTGTATaaAGA-3'(small text variant site) is a canonical alignment, and DNA replication is independent of activation in the early stage of infection. This is a study of the possibility of time-dependent gene generation control of TATA alignment, including the possibility of maintenance of TATA alignment, and the possibility of maintenance of TATA alignment.