The analysis of the regulation in intestinal differentiation by thecomprehensive search of Hath1 target genes

综合查找Hath1靶基因分析肠道分化调控

• 批准号: 19590717
• 负责人: TSUCHIYA Kiichirou
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590717/
• 关键词: Atoh1; Hath1; 小腸; 分化制御; 標的遺伝子

本研究は申請者が独自に見いだした腸管上皮細胞分化マスター遺伝子であるbHLH型転写因子Hath1の機能に着目し、Hath1標的遺伝子の網羅的検索から特定の細胞種への分化機構の解明を目的とし、粘膜再生誘導を主眼とした難治性慢性腸炎の新規治療法開発への基盤とするものである。本研究では当初の研究計画に示した項目につき、下記に示すごとく大きな研究成果が得られた。1) Notch, Wntシグナル下でのHath1標的遺伝子の網羅的検索においては、腸管上皮由来細胞株にテトラサイクリン誘導Hath1発現系を確立し、Hath1発現による遺伝子発現変化をマイクロアレイを用いて網羅的に検索したところ、複数の候補遺伝子の抽出できた。中でも杯細胞形質、パネート細胞形質に関与する遺伝子の検出を確認した。2) Hath1標的遺伝子による特定細胞種への分化誘導解析においては、レンチウイルスベクターを用い腸管上皮細胞由来株に遺伝子導入する系を構築した。3) ヒト炎症性腸疾患患者の腸管上皮細胞異常分布によるHath1標的遺伝子の発現解析においては、ダブルバルーン内視鏡により全小腸を観察出来た患者の生検検体を用い、小腸の部位別に遺伝子発現解析を行った。Hath1遺伝子は口側から肛門側へより強い発現を認め、それに伴い腸管上皮細胞の中で杯細胞だけ増加を認めた。Hath1遺伝子増加は杯細胞形質発現を標的とすることが示唆された。以上よりHath1発現系を構築しHath1標的遺伝子の候補遺伝子を抽出するとともに、実際の小腸粘膜における発現検討により腸管粘膜構築との関連性を明らかにするなど多大な成果を挙げた。

This study focuses on the applicant's unique insight into the function of the bHLH-type transcription factor Hath1, the intestinal epithelial cell differentiation gene, the search for the Hath1-targeted gene, the understanding of the differentiation machinery of specific cell species, and the basis for the development of new treatments for refractory chronic enteritis that focus on mucosal regeneration induction. This study shows the results of the original research project and the following notes. 1)Notch, Wnt, Wnt, Wnt The cell morphology, cell morphology and gene expression were confirmed. 2)Hath1 target gene is used to analyze differentiation of specific cell species. 3)Analysis of Hath1-labeled gene expression in intestinal epithelial cells of patients with inflammatory bowel disease Hath1 gene is found in the mouth side, anus side and middle part of intestine epithelial cells. Hath1 gene increases the expression of protein in cells. The above Hath1 discovery system is constructed and candidate genes of Hath1 target gene are extracted from the intestinal mucosa.

项目成果

Single-operator double-balloon endoscopy

单人双气囊内窥镜

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Gastroenterol Hepatol. (In press)
• 作者: Arake A;Tsuchiya K;etal
• 通讯作者: etal

MyD88-dependent pathway in T cells directly modulates the expansion and survival of colitogenic CD4+ T cells in chronic colitis

T 细胞中 MyD88 依赖性通路直接调节慢性结肠炎中致结肠炎 CD4 T 细胞的扩增和存活

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Immunol 180
• 作者: Tomita T;Kanai T;Fujii T;Nemoto Y;Okamoto R;Tsuchiya K;Totsuka T;SakamotoN;Akira S;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M

Blockade of TNF-α inhibits tumor progression in colitis-associated cancer

阻断 TNF-α 可抑制结肠炎相关癌症的肿瘤进展

• 发表时间: 2007
• 作者: Onizawa M;Kanai T;Nemoto Y;Oshima S;Makita S;Okamoto R;Totsuka T;Yagita H;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M

Inducible expression of microRNA-194 is regulated byHNF-1a during intestinal epithelial cell differentiation.

在肠上皮细胞分化过程中，microRNA-194 的诱导表达受到 HNF-1a 的调​​节。

• 发表时间: 2008
• 期刊: RNA 14
• 作者: Hino K;Tsuchiya K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Activated notch signaling suppresses generation of goblet cells in the human intestinal mucosa

激活的Notch信号抑制人肠粘膜中杯状细胞的产生

• 发表时间: 2007
• 作者: Okamoto R;Tsuchiya K;Kanai T;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M