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NF-kappaBの制御による肝炎、肝癌の抑制に関する検討

调节NF-κB抑制肝炎和肝癌的研究

基本信息

批准号：
19590776
负责人：
緒方久修
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590776/
关键词：
癌シグナル伝達免疫学

项目摘要

これまでに肝炎から発癌につながる経路に関して、NF-kappaB、STATが関与する可能性が示唆されている。本研究は、IKKbeta/NF-kappaB経路、JAK/STAT経路の制御が肝炎、肝発癌の抑制につながるかどうか、またこれらの経路がお互いに影響しあうかどうかを明らかにすることを目的とする。JAK/STAT経路の抑制分子であるSOCS3発現の低下したモデル動物として肝臓特異的なSOCS3欠損マウスを用いコンカナバリンAによる急性肝炎の誘発をおこなった。肝臓特異的なSOCS3欠損マウスにおいて肝炎に改善傾向がみとめられた。SOCS3の発現低下によりSTAT3/BclXLの発現が増強することが肝炎を軽減する一つの機序と考えられた。SOCS3の発現の低下した肝臓においてはp-IkBalphaの発現が増強していた。このことはNF-kappaBの発現が増強していることを示唆している。すなわち、STAT3の活性化はNF-kappaBの活性化も制御する可能性が示唆された。肝臓特異的なSOCS3欠損マウスにおいてDENを投与した場合、肝発癌が増悪することも示されており、SOCS3などの分子によるSTAT3,NF-kappaBの活性化の制御により肝発癌を制御できる可能性が示唆された。また、マクロファージ特異的SOCS3欠損マウスに対し、コンカナバリンAを投与し急性肝炎を発症させたところ、肝炎に改善傾向がみられた。マクロファージにおけるSTAT3,NF-kappaBの発現は増強していると考えられるため、これらの分子のマクロファージにおける発現も炎症の制御に重要であると考えられる。以上より、IKKbeta/NF-kappaB経路、JAK/STAT経路は、肝炎、肝発癌の制御において重要であると考えられる。SOCS3などのこれらの経路の制御に関わる分子の今後の臨床応用が期待される。

This indicates the possibility of hepatitis, cancer, NF-kappaB, STAT, and related diseases. This study aims to investigate the effects of IKKbeta/NF-kappaB pathway and JAK/STAT pathway on the inhibition of hepatitis and liver cancer. The low level of SOCS3 produced by an inhibitor of the JAK/STAT pathway and the liver-specific loss of SOCS3 can be used to induce acute hepatitis. Liver specific SOCS3 deficiency SOCS3 expression decreased, STAT3/BclXL expression increased, and hepatitis B decreased. SOCS3's occurrence is low, but p-IkBalpha's occurrence is strong. The development of NF-kappaB is increasing. The activation of STAT3 and NF-kappaB was demonstrated to be possible. SOCS3-specific deficiency in DEN and liver cancer development is indicated by STAT3,NF-kappaB activation and inhibition of liver cancer development. SOCS3 is not suitable for acute hepatitis. STAT3,NF-kappaB development is increasing and important for inflammation control. The above, IKKbeta/NF-kappaB circuit, JAK/STAT circuit, hepatitis, liver cancer prevention and treatment are important. SOCS3 is expected to be used in clinical trials in the future.