Mechanisms and physiology of Ca^<2+> influx by spatial regulation ofcaveolae in endothelial cells

内皮细胞小窝空间调节Ca^2内流的机制和生理学

• 批准号: 19590852
• 负责人: ISSHIKI Masashi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590852/
• 关键词: シグナル伝達; 高血圧; イメージング; 内皮機能; 細胞生物学; 循環器・高血圧; マイクロドメイン

培養血管内皮細胞において、急性期のアルドステロン前処置はATPによるeNOSリン酸化亢進を介してNO産生を増強する。また、MR ブロッカーエプレレノンはSREBP1の活性化によるcaveolin-1発現の低下、caveolin1非結合型フリーeNOS増加、eNOSリン酸化増強を介してNO産生をきたす。この現象はおそらくMR 非依存的であり、メタボリックシンドロームモデル動物であるSHRcpでも同様の現象が観察された。エプレレノンはこの局所膜マイクロドメインにおいてこれまで知られなかった新しい機序で内皮機能を改善する効果を発揮する可能性が見いだされた。

In culture, the increase of NO production is mediated by ATP and eNOS acidification prior to acute stage. The activation of SREBP1 is mediated by a decrease in caveolin-1 production, an increase in caveolin-1 unbound eNOS, and an increase in eNOS acidification. This phenomenon is not dependent on MR, but on SHRcp. It is possible to improve the endothelial function of the skin by using the new mechanism.

项目成果

LOX-1 upregulation shifts endocytosis of cholera toxin from caveolae-mediated to noncaveolae-mediated pathway in endothelial cells

LOX-1上调使内皮细胞内霍乱毒素的内吞作用从小凹介导的途径转变为非小凹介导的途径

• 发表时间: 2007
• 作者: M.Isshiki;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Low-dose eplerenone down-regulates caveolin-1 and improves endothelial function by mechanisms independent of MR antagonism

低剂量依普利农通过独立于 MR 拮抗作用的机制下调 Caveolin-1 并改善内皮功能

• 发表时间: 2008
• 作者: Mutoh-A;Isshiki M. and Fujita T.;Mutoh Akiko
• 通讯作者: Mutoh Akiko

Low-dose eplerenone down-regulatescaveolin-1 and improves endothelialfunction by mechanisms independent of Mrantagonism

低剂量依普利酮下调scaveolin-1并通过独立于Mrantagonism的机制改善内皮功能

• 发表时间: 2008
• 作者: Mutoh-A;Isshiki M. and Fujita T.
• 通讯作者: Isshiki M. and Fujita T.

アルドステロンはリガンド刺激によるeNOSリン酸化の増強を介して血管内皮NO 産生を亢進する

醛固酮通过增强配体刺激的 eNOS 磷酸化来增强血管内皮 NO 的产生

• 发表时间: 2007
• 作者: 武藤明子;高良洋平;一色政志;藤田敏郎
• 通讯作者: 藤田敏郎

Aldosterone Enhances Ligand-Stimulated Nitric Oxide Production in Endothelial Cells

• DOI: 10.1291/hypres.31.1811
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: HYPERTENSION RESEARCH
• 影响因子: 5.4
• 作者: Mutoh, Akiko;Isshiki, Masashi;Fujita, Toshiro
• 通讯作者: Fujita, Toshiro