Genetic analyses for juvenile-onset aortic aneurysms and dissections

青少年发病的主动脉瘤和夹层的遗传分析

• 批准号: 19590875
• 负责人: MORISAKI Hiroko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590875/
• 关键词: マルファン症候群; Loeys-Dietz 症候群; 遺伝性大動脈解離症候群; 遺伝子解析; 若年性大動脈解離; Loves-Dietz症候群; FBN1; TGFBR1; TGFBR2; Loeys-Dietz症候群

研究期間中、マルファン症候群及びLoeys-Dietz 症候群を含む若年性大動脈解離性疾患患者169 例(マルファン症候群及びLoeys-Dietz 症候群133 例、若年性大動脈瘤または解離36 例)のゲノムDNA 検体を収集し、大動脈置換手術を受けた患者50 例については摘出大動脈組織および血管平滑筋初代培養細胞より抽出したRNA を用いて、遺伝子解析を行った。また、これまでに収集した204 例のマルファン症候群及び類縁疾患の疑いの患者のうち、臨床所見のそろった135 例について、現行の診断基準であるゲント基準との適合性を検討したところ、現行の診断基準では、マルファン症候群とLoeys-Dietz 症候群を臨床的に鑑別できないことが明らかとなった。他方、遺伝子検査がこれらの疾患の診断において重要な役割を果たしていることも確認された。その他、FBN1 遺伝子変異を認めた発端者について、遺伝子型と臨床型との相関を検討した。若年性大動脈解離性疾患患者の新規疾患原因遺伝子の探索では、非症候群性の若年性大動脈解離性疾患患者(家族発症例または弧発例)60 例中9 例において、ACTA2 遺伝子変異を同定し、これまでの候補遺伝子に比べてこの遺伝子の変異寄与率が大きいことが示唆された。

During the study period, there were 169 patients with middle, middle and late stage arterial dissociative disorders, including Loeys-Dietz syndrome. DNA samples were collected from 50 patients undergoing arterial replacement surgery (133 cases of LDS and Loeys-Dietz syndrome, 36 cases of premature aneurysm dissociation), and RNA was extracted from primary cultured vascular smooth muscle cells and analyzed. In addition, 204 cases of suspected Loeys-Dietz syndrome were collected, 135 cases of suspected Loeys-Dietz syndrome were clinically identified, and the suitability of current diagnostic criteria was investigated. Other methods and genetic tests are important in the diagnosis of these diseases. FBN1 gene type and clinical type 9 out of 60 patients with non-syndromic and juvenile arterial dissociative disorders (familial cases) were found to have different ACTA2 genes.

项目成果

マルファン症候群類縁疾患の遺伝子解析と臨床症状の検討

马凡综合征相关疾病临床症状的基因分析及检查

• 发表时间: 2008
• 作者: 森崎隆幸;森崎裕子;森崎裕子;Hiroko Morisaki;Hiroko Morisaki;森崎裕子;森崎裕子;森崎裕子;森崎裕子
• 通讯作者: 森崎裕子

Familial thoracic aortic aneurysm and dissection associated with marfan-related gene mutations: case report of a family with two gene mutations

与马凡相关基因突变相关的家族性胸主动脉瘤和夹层：两个基因突变家族的病例报告

• 发表时间: 2009
• 期刊: Intern Med 48(7)
• 作者: Yamawaki T;Nagaoka K;Morishige K;Sadamatsu K;Tashiro H;Yasunaga H;Morisaki H;and Morisaki T
• 通讯作者: and Morisaki T

Significance of Comprehensive Genetic Analysis of Syndromatic and Non-syndromatic Aortic Aneurysm and Dissection

综合征性和非综合征性主动脉瘤及夹层综合遗传学分析的意义

• 发表时间: 2009
• 作者: 森崎隆幸;森崎裕子
• 通讯作者: 森崎裕子

Marfan 症候群-遺伝子変異・治療法についての最近の知見

马凡综合征 - 关于基因突变和治疗的最新知识

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日本小児循環器学会雑誌 (in press)
• 作者: 森崎裕子;森崎隆幸
• 通讯作者: 森崎隆幸

FBN1 遺伝子の同義置換型一塩基変異により生じた異所性スプライス供与部位によるスプライシング異常

FBN1基因同义取代单核苷酸突变引起的异位剪接供体位点引起的剪接异常

• 发表时间: 2008
• 作者: 森崎隆幸;森崎裕子;森崎裕子
• 通讯作者: 森崎裕子