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Trial to control airway inflammation by inflammation-inhibitory signal proteins, A20 and Pyrin

通过炎症抑制信号蛋白 A20 和 Pyrin 控制气道炎症的试验

基本信息

批准号：
19590908
负责人：
YAMAUCHI Kohei
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

ピリンタンパク質は4つの主要なタンパク質ドメインから構成され、同様にピリンドメインを持つファミリ-タンパク質と相互作用し、炎症性サイトカインであるIL-1βの産生を抑制し、さらにNFκBの活性化を抑制し、炎症を終息させる働きを持つ。このピリン蛋白の中でヘリックス構造をなすピリンドメインは蛋白-蛋白の相互作用に関わる重要な部分である。我々はピリンドメインの相互作用するプラットフォ-ム形成を阻害することによって炎症の抑制を行うため、細胞内導入ペプチドシークエンス(KKKKKKKKK)をアミノ末端に付加し、さらにカルボキシ末端にはHAタグシークエンスを付加したピリン蛋白由来のピリンドメインを大腸菌で作成した。この蛋白をNiカラム、ゲル濾過、陰イオン交換カラム、そしてエンドトキシンを除くためにポリミキシンカラムで精製し、マウス気管支喘息モデルを作成後、経鼻的に導入しその効果を検討した。結果 : 血清、BALF中の炎症性サイトカインを検討し、IL-5がピリンドメイン導入した群で有意に低下し、好酸球の減少も確認された。また組織の検討ではピリンドメインタンパク質は気道上皮細胞、気道上皮下の単核球にもその導入が確認された。これらの結果は経気道的投与により、吸入ステロイド薬に替わり選択的にNFκBを抑制しアレルギー性気道炎症を抑える治療薬の可能性を示した。

In addition, the production of IL-1β was inhibited, the activation of NFκB was inhibited, and the inflammation was terminated. The structure of protein is important for protein-protein interaction. The interaction between the two proteins prevents the formation of inflammation, and the intracellular introduction of the protein (KK) into the cell. The protein is produced by Escherichia coli. After the preparation of the protein matrix, the protein matrix, the protein Results: Inflammatory cytokines were detected in serum and BALF, IL-5 was induced in serum and BALF, and decreased in serum and BALF. The results of tissue analysis showed that the introduction of cytokinin into epithelial cells and mitochondria was confirmed. These results indicate the possibility of therapeutic drugs that can inhibit NFκB and suppress airway inflammation due to the administration of cardiovascular drugs and the alternative use of inhaled steroidal drugs.