Investigation for developing a novel immunotherapy for a degenerative ataxia common in Japan.

研究开发一种针对日本常见的退行性共济失调的新型免疫疗法。

• 批准号: 19590981
• 负责人: ISHIKAWA Kinya
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590981/
• 关键词: 遺伝子; 神経; 遺伝; 蛋白; 脊髄小脳変性症; イオンチャネル; 脳; 細胞; 神経疾患; モノクローナル抗体; 免疫治療; 分子標的治療; 脊随小脳変性症; 神経難病; 小脳; 遺伝子治療

脊髄小脳失調症6型(spinocerebellar ataxia type 6 ; SCA6)は、本邦に高頻度に存在する常染色体優性遺伝性脊髄小脳変性症で、α1A-カルシウムチャネル遺伝子内の3塩基(CAG)繰り返し配列が異常に伸長するために起きる疾患であり、このチャネル蛋白が神経細胞内で凝集・沈着することが病態に関連している。本研究では、SCA6の基本病態を明らかにし、それに基づく画期的な免疫療法を開発するための基礎研究を行った。その成果として、チャネル蛋白の凝集・沈着には、このチャネル蛋白のC末端部分が重要であることを初めて明らかにし、この部分を特異的に認識するモノクローナル抗体を得た。この成果をもとに、抗体療法を開発するという発展が期待された。

spinocerebellar ataxia type 6; は SCA6), the higher frequency に bond に す る autosomal dominance heritage 伝 sex small spinal marrow 脳 - sexual disease で, alpha 1 a - カ ル シ ウ ム チ ャ ネ ル posthumous son 伝 の within 3 salt base (the CAG) Qiao り abnormal return し match column が に elongation す る た め に up き る disorders で あ り, こ の チ ャ ネ ル 経 intracellular protein が god で agglutination, shen the す る こ と が pathological に masato even し て Youdaoplaceholder0 る. This study で は, SCA6 の basic pathological を Ming ら か に し, そ れ に base づ く painting period な immunotherapy を open 発 す る た め の basic research line を っ た. そ の results と し て, チ ャ ネ の ル protein aggregation, shen the に は, こ の チ ャ ネ の ル protein C end part が important で あ る こ と を early め て Ming ら か に し, こ の part を specific に know す る モ ノ ク ロ ー ナ た を ル antibody. The achievements of <s:1> を とに とに, antibody therapy を development すると う う development が anticipation された.

项目成果

Chromosome 16q22.1-linked autosomal dominant cerebellar ataxia and spinocerebellar ataxia type 4, the clinically distinct ataxias linked to the same locus. In, "Research advances in spinocerebellar degeneration and spastic paraplegia"

染色体 16q22.1 连锁常染色体显性小脑共济失调和脊髓小脑共济失调 4 型，这两种临床上不同的共济失调与同一基因座相关。

• 作者: Ishikawa K;Flanigan K;Mizusawa H
• 通讯作者: Mizusawa H

Spinocerebellar ataxia type 6 knockin mice develop a progressive neuronal dysfunction with age-dependent accumulation of mutant Cav2.1 channels

• DOI: 10.1073/pnas.0804350105
• 发表时间: 2008-08-19
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Watase, Kei;Barrett, Curtis F.;Zoghbi, Huda Y.
• 通讯作者: Zoghbi, Huda Y.

Cell-type-specific alternative splicing in spinocerebellar ataxia type 6

6 型脊髓小脑共济失调中的细胞类型特异性选择性剪接

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neurosci Lett 30
• 作者: Tsunemi T;Ishikawa K;Jin H;Mizusawa H
• 通讯作者: Mizusawa H

Direct and accurate measurement of CAG repeat configuration in the ataxin-1 (ATXN-1) gene by “dual-fluorescence labeled PCR-restriction fragment length analysis”

• DOI: 10.1007/s10038-007-0242-2
• 发表时间: 2008-02
• 期刊: Journal of Human Genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Jiang X Lin;K. Ishikawa;Masaki Sakamoto;T. Tsunemi;T. Ishiguro;T. Amino;S. Toru;I. Kondo;H. Mizusawa

Redefining the disease locus of 16q22.1-linked autosomal dominant cerebellar ataxia

• DOI: 10.1007/s10038-007-0154-1
• 发表时间: 2007-08-01
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Amino, Takeshi;Ishikawa, Kinya;Mizusawa, Hidehiro
• 通讯作者: Mizusawa, Hidehiro