Elucidation of the regulation mechanisms of activity, expression and cellular localization of β-secretase in neuronal cells

阐明神经元细胞中β-分泌酶活性、表达和细胞定位的调节机制

• 批准号: 19591025
• 负责人: ARAKI Wataru
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591025/
• 关键词: アルツハイマー病; 認知症; プロテアーゼ; アミロイド; プロテアーぜ

βセクレターゼBACEはβアミロイド(Aβ)産生に必須な膜結合型プロテアーゼである。BACEの機能と細胞内局在の制御機構の解明を目的として,神経系培養細胞,モデルマウスを用いた研究を行った。その結果,膜タンパクReticulon(RTN)によるBACE活性抑制の分子機構,RTN3のヒト脳内発現,生体内のAβ産生抑制能を明確化できた。さらに,翻訳後修飾の一つパルミチル化がBACEの脂質ラフト局在や代謝に関与することを見出した。

Beta セ ク レ タ ー ゼ BACE は beta ア ミ ロ イ ド (A beta) must produce に な film type プ ロ テ ア ー ゼ で あ る. BACE の bureau in の imperial institutions function と cell の interpret を purpose と し て, god 経 culture cell, モ デ ル マ ウ ス を with い た を line っ た. そ の as A result, the membrane タ ン パ ク Reticulon (RTN) に よ る BACE activity of の molecular mechanism, RTN3 の ヒ ト 脳 発 now, gave birth to the body produces の A beta can inhibit を explicit で き た. Modification after さ ら に and turn 訳 の a つ パ ル ミ チ ル change が BACE の lipid ラ フ ト bureau in metabolic に や masato and す る こ と を see out し た.

项目成果

Reticulon タンパクによるβセクレターゼ制御メカニズムの解析

Reticulon蛋白调控β分泌酶机制分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 久米秀明;他2名
• 通讯作者: 他2名

IGF-1 promotes beta-amyloid production by a secretase-independent mechanism

IGF-1 通过不依赖于分泌酶的机制促进 β-淀粉样蛋白的产生

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 380
• 作者: Araki W;他4名
• 通讯作者: 他4名

IGF-1 promotes beta-amyloid production by a secretase-independent mechanism. Biochem.

IGF-1 通过不依赖于分泌酶的机制促进 β-淀粉样蛋白的产生。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biophys. Res. Commun. 380
• 作者: Araki W;Kume H;Oda A;Tamaoka A;Kametani F
• 通讯作者: Kametani F

The Two-Hydrophobic Domain Tertiary Structure of Reticulon Proteins Is Critical for Modulation of β-Secretase BACE1

• DOI: 10.1002/jnr.22112
• 发表时间: 2009-10-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Kume, Hideaki;Murayama, Kiyoko S.;Araki, Wataru
• 通讯作者: Araki, Wataru

Molecular mechanisms by which reticulon 3 regulates β-secretase BACE1

Reticulon 3 调节 β-分泌酶 BACE1 的分子机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Araki W;他4名
• 通讯作者: 他4名