A study toward development of novel Alzheimer therapies based on the regulation ofβ-secretase function

基于β-分泌酶功能调节的新型阿尔茨海默病疗法的开发研究

• 批准号: 22590951
• 负责人: ARAKI Wataru
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590951/
• 关键词: 認知症; アルツハイマー病; アミロイド; βセクレターゼ; 脂質ラフト; LRP1; セクレターゼ

βセクレターゼ(BACE1)はβアミロイドタンパク（Aβ）の生成に必須な膜結合プロテアーゼで、アルツハイマー認知症の重要な治療標的である。BACE1の脂質ラフト局在とAβ産生の関連について検討し、BACE1によるアミロイド前駆体タンパク(APP)の切断は主に脂質ラフト外で起こることを明らかにした。関連タンパクによるBACE1の制御に関する研究では、LDL receptor-related protein 1 (LRP1)がタンパク相互作用を介して、BACE1のタンパク発現を抑制的に制御することを見出した。さらに、BACE1阻害化学物質の探索研究を行い、新規な候補化合物を同定した。

Beta セ ク レ タ ー ゼ (BACE1) は beta ア ミ ロ イ ド タ ン パ ク (A beta) の must generate に な membrane-bound プ ロ テ ア ー ゼ で, ア ル ツ ハ イ マ ー cognitive disorder の important な therapeutic target で あ る. BACE1 の lipid ラ フ ト bureau in と A beta の masato even に つ い て beg し 検, BACE1 に よ る ア ミ ロ イ ド 駆 body before タ ン パ ク (APP) の cut は main に lipid ラ フ ト で up outside こ る こ と を Ming ら か に し た. Masato even タ ン パ ク に よ る BACE1 の suppression に masato す る research で は, LDL receptor related protein 1 (LRP1) が タ ン パ ク を interface interaction between し て, BACE1 の タ ン パ ク 発 presently を inhibit に suppression す る こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0, BACE1 harmful chemical substances さらに exploration and research を industry さらに, new regulations な candidate compounds を are determined to be <s:1> た.

项目成果

βセクレターゼ(BACE1)のlow-density lipoprotein receptor?related protein 1 (LRP1)による抑制的制御

低密度脂蛋白受体相关蛋白 1 (LRP1) 对 β-分泌酶 (BACE1) 的抑制性调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 嶺岸正治,Madepalli Lakshmana;本木和美,保坂 愛,岡田尚巳,玉岡 晃,荒木 亘
• 通讯作者: 本木和美,保坂 愛,岡田尚巳,玉岡 晃,荒木 亘

Cleavage of amyloid precursor protein by BACE1 occurs mainly in non-raft membrane domains in neurons

BACE1 对淀粉样前体蛋白的切割主要发生在神经元的非筏膜域

• 发表时间: 2012
• 作者: Araki W;Motoki K;Oda A;Hosaka A;Tamaoka A;Kametani F
• 通讯作者: Kametani F

スタチンのアミロイドβ蛋白産生抑制のメカニズムの検討

他汀类药物抑制β淀粉样蛋白产生的机制研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 嶺岸正治,Madepalli Lakshmana;本木和美,保坂 愛,岡田尚巳,玉岡 晃,荒木 亘;山野嘉久;保坂 愛,荒木 亘,織田彰子,富所康志,玉岡 晃
• 通讯作者: 保坂 愛,荒木 亘,織田彰子,富所康志,玉岡 晃

βアミロイドタンパク産生におけるlow-density lipoprotein receptor-related protein (LRP-1)の役割

低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP-1) 在 β-淀粉样蛋白产生中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 本木和美,Madepali K Lakshmana;玉岡 晃,岡田尚巳,荒木 亘
• 通讯作者: 玉岡 晃,岡田尚巳,荒木 亘

Reduction of beta-amyloid accumulation by reticulon 3 in transgenic mice

Reticulon 3 减少转基因小鼠中 β-淀粉样蛋白的积累

• 发表时间: 2011
• 作者: Araki W;Oda A;Motoki M;Hattori K;Itoh M;Yuasa S;Konishi Y;Shin R-W;Tamaoka A;Ogino K
• 通讯作者: Ogino K