Analyses of the nuclear protein that aggregates in brains of patients with amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal lobar degeneration

肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性患者大脑中聚集的核蛋白分析

• 批准号: 19591024
• 负责人: ARAI Tetsuaki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591024/
• 关键词: 封入体; 神経変性疾患; 認知症; 運動障害; リン酸化; 人格変化

TAR DNA-binding protein of M_r 43 kDa (TDP-43) is a major component of the tau-negative and ubiquitin-positive inclusions that characterize amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal lobar degeneration which is now referred to as FTLD-TDP. Concurrent TDP-43 pathology has been reported in a variety of other neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, forming a group of TDP-43 proteinopathy. Accumulated TDP-43 is characterized by phosphorylation and fragmentation. There is a close relationship between the pathological subtypes of FTLD-TDP and the immunoblot pattern of the C-terminal fragments of phosphorylated TDP-43. These results suggest that proteolytic processing of accumulated TDP-43 may play an important role for the pathological process. In cultured cells, transfected C-terminal fragments of TDP-43 are more prone to form aggregates than full-length TDP-43. Understanding the mechanism of phosphorylation and truncation of TDP-43 and aggregate formation may be crucial for clarifying the pathogenesis of TDP-43 proteinopathy and for developing useful therapeutics.

M_r 43 kDa的TAR dna结合蛋白（TDP-43）是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和额颞叶变性（现在称为FTLD-TDP）的tau阴性和泛素阳性内含物的主要组成部分。同时发生的TDP-43病理已在多种其他神经退行性疾病如阿尔茨海默病中被报道，形成一组TDP-43蛋白病变。积累的TDP-43以磷酸化和片段化为特征。FTLD-TDP的病理亚型与磷酸化TDP-43的c端片段的免疫印迹模式密切相关。这些结果表明，积累的TDP-43的蛋白水解过程可能在病理过程中起重要作用。在培养细胞中，转染的TDP-43 c端片段比全长TDP-43更容易形成聚集体。了解TDP-43的磷酸化、截断和聚集形成的机制可能对阐明TDP-43蛋白病的发病机制和开发有用的治疗方法至关重要。

项目成果

神経変性疾患におけるリン酸化TDP-43の蓄積

神经退行性疾病中磷酸化 TDP-43 的积累

• 发表时间: 2008
• 作者: 新井哲明;長谷川成人;秋山治彦;野中隆;亀谷富由樹;池田研二;近藤ひろみ;下村洋子;羽賀千恵;土谷邦秋;吉田眞理;橋詰良夫;新里和弘;大島健一;森田光哉;中野今治
• 通讯作者: 中野今治

FTLD,ALSにおけるTDP-43の蓄積.

TDP-43 在 FTLD 和 ALS 中的积累。

• 发表时间: 2007
• 作者: 長谷川 成人;新井 哲明;野中 隆;他
• 通讯作者: 他

FTLD-U

FTLD-U

• 发表时间: 2010
• 期刊: 専門医のための精神科臨床リュミエール 12
• 作者: Kita Y;Niikura T;Tajima H;Arisaka F;Arakawa T;新井哲明
• 通讯作者: 新井哲明

前頭側頭葉変性症とTDP-43

额颞叶变性和 TDP-43

• 发表时间: 2009
• 期刊: 精神科治療学 24
• 作者: 内門大丈;池田研二;土谷邦秋;新井哲明
• 通讯作者: 新井哲明

TDP-43 proteinopathy―その広がりと病因的意義

TDP-43 蛋白病 - 其传播和病因学意义

• 发表时间: 2009
• 期刊: Annual Review 神経2010
• 作者: 長谷川成人;野中隆;新井哲明;秋山治彦
• 通讯作者: 秋山治彦