Relationship between neuronal death and inclusion body formation

神经元死亡与包涵体形成的关系

• 批准号: 19591026
• 负责人: SAWADA Hideyuki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Utano National Hospital
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591026/
• 关键词: 神経細胞死; パーキンソン病; オリゴマー; ドパミン; ミトコンドリア; ゲルろ過; 加齢; 不溶タンパク; 多系統萎縮症; プロテアソーム; Lewy小体; αシヌクレイ

パーキンソン病は、ドパミン神経の選択的細胞死とLewy小体と呼ばれる神経細胞台風入隊の出現を特徴とする神経変性疾患である。Lewy小体の主要な構成要素にはαシヌクレインが含まれており、αシヌクレインの3重複が家族性パーキンソン病を引き起こすことから両者は偶然の合併でなく、この関係を理解することは、パーキンソン病の病態の理解に重要な治験をもたらす。パーキンソン病では、脳内ドパミン神経のみならずノルアドレナリン神経、セロトニン神経、さらに末梢神経である交感神経節後神経線維にも変性と封入体形成を生じる。これらの点からは、カテコラミンを神経細胞内に含有することが、神経細胞重要な要素であり、本研究では、この点に重点を置いて検討を進めた。その結果、神経細胞内のドパミンが神経細胞死に関与しており、ドパミントランスポーターの抑制により神経細胞死が回避できること(Izumiet al., 2008)、ドパミン負荷により、2量体から10量体のαシヌクレインが実際に細胞内に増大するものの、より分子量の大きなフィブリルは形成されず、封入体は形成されないこと(Yamakawa et al., 2009)が示された。これらの結果からは、ドパミン負荷はαシヌクレインのオリゴマー形成と細胞死に関与するが、封入体形成には直接関与していない可能性が考えられる。

パ ー キ ン ソ ン は, ド パ ミ ン god 経 の sentaku cells die と と shout of Lewy body ば れ る 経 cells appear typhoon enqueued の を god's 徴 と す る 経 god - disorder で あ る. の な main components of Lewy body に は alpha シ ヌ ク レ イ ン が containing ま れ て お り, alpha シ ヌ ク レ イ ン の 3 repeat が familial パ ー キ ン ソ ン disease を lead き up こ す こ と か ら struck the は accidentally の merger で な く, こ の masato is を understand す る こ と は, パ ー キ ン ソ の ン disease pathological の understand important な に cure 験 を も た ら す. パ ー キ ン ソ ン disease で は, 脳 ド パ ミ ン god 経 の み な ら ず ノ ル ア ド レ ナ リ ン 経 god, セ ロ ト ニ ン 経 god, さ ら に endings god 経 で あ る sympathetic 経 god after god 経 line d に も - sealed と body formed を raw じ る. こ れ ら の point か ら は, カ テ コ ラ ミ ン を god に 経 cell contains す る こ と が, god 経 cells is key factor な で あ り, this study で は, こ に key を the の point い て beg を 検 into め た. そ の results, god 経 intracellular の ド パ ミ ン が 経 cell death god に masato and し て お り, ド パ ミ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー の inhibit に よ り 経 cell death god が avoid で き る こ と (Izumiet al., 2008), ド パ ミ ン load に よ り, 2 quantity body か ら 10 quantity body の alpha シ ヌ ク レ イ ン が be interstate に intracellular に raised large す る も の の, よ り の large molecular weight き な フ ィ ブ リ ル は form さ れ は ず, seal in body formation さ れ な い こ と (Yamakawa et al., 2009) が shown さ れ た. こ れ ら の results か ら は, ド パ ミ ン load は alpha シ ヌ ク レ イ ン の オ リ ゴ マ ー formation と cell death に masato and す る が, seal in body form に は masato directly with し て い な い possibility が exam え ら れ る.

项目成果

Diagnostic accuracy of cardiac metaiodobenzylguanidine scintigraphy in Parkinson disease

• DOI: 10.1111/j.1468-1331.2008.02372.x
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY
• 影响因子: 5.1
• 作者: Sawada, H.;Oeda, T.;Kawamura, T.
• 通讯作者: Kawamura, T.

Nicotine provides protective effects in dopaminergic neurons via the nicotinic receptors.

尼古丁通过烟碱受体对多巴胺能神经元提供保护作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Takeuchi H;Yanagida K;Takata K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Cardiac metaiodobenzylguanidine scintigraphy as a peripheral biomarker for the diagnosis of Parkinson disease

心脏间碘苄胍闪烁扫描作为帕金森病诊断的外周生物标志物

• 发表时间: 2007
• 作者: Sawada H;Oeda T;Yamamoto K;et al.
• 通讯作者: et al.

Diagnositc accuracy of cardiac metaiodobenzylguanidine scintigraphy in Parkinson disease

心脏间碘苄胍显像对帕金森病的诊断准确性

• 发表时间: 2009
• 期刊: Eur. J. Neurol 16
• 作者: Sawada H;Oeda T;Yamamoto K;Kitagwa N;Mizuta E;Hosokawa R;Ohba M;Nishio R;Yamakawa K;Takeuchi H;Shimohama S;Takahashi R;Kawamura T.
• 通讯作者: Kawamura T.

Nicotine provides protective effects in dopaminergic neurons via the nicotinic receptors

尼古丁通过烟碱受体对多巴胺能神经元提供保护作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Takeuchi H;Yanagida K;Takata K;et al.
• 通讯作者: et al.