Regulation of human leukemic stem cell by reactive oxygen species (ROS) and its therapeutic applications in the clinics

活性氧（ROS）对人白血病干细胞的调控及其临床治疗应用

• 批准号: 19591137
• 负责人: KIZAKI Masahiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591137/
• 关键词: 白血病; 幹細胞; 活性酸素; 転写因子; アポトーシス

白血病の治療は抗癌剤による化学療法が主体であるが、時として致命的な合併症や副作用が問題となる。近年、白血病に対す分子標的療法が注目されているが、本研究においてはより侵襲の少ない新たな白血病に対する分子標的療法の確立を目的とした研究を展開した。緑茶成分EGCG は活性酸素(ROS)を産生し、ミエロペロキシダーゼ(MPO)を介して最終的にはDNA 障害活性の強いヒドロキシラジカルを産生することでヒト骨髄性白血病細胞のアポトーシスを誘導した。そこで、白血病の治癒を目的として、CD34 陽性CD38 陰性分画より、ヒト白血病幹細胞(LSC)を単離し、EGCG によるヒトLSC に対する効果を検討し、白血病に対する新たな分子標的療法確立のための基礎的な検討を行った。

Leukemia treatment の は anti-cancer tonic に よ る chemotherapy が subject で あ る が, when と し て な complication of deadly や side effects が problem と な る. In recent years, leukemia に す seaborne molecular target therapy が attention さ れ て い る が, this study に お い て は よ り less invasive の な い new た な leukemia に す seaborne る molecular target therapy の establish を purpose と し た study を started し た. Tea EGCG は acid active element (ROS) を し, ミ エ ロ ペ ロ キ シ ダ ー ゼ (MPO) を interface し て final に は DNA handicap of strong activity の い ヒ ド ロ キ シ ラ ジ カ ル を produce す る こ と で ヒ ト bone marrow leukemia cells の ア ポ ト ー シ ス を induced し た. そ こ で, leukaemia cured の を purpose と し て, CD34 positive CD38 negative points draw よ り, ヒ ト leukemia stem cells (LSC) を 単 し, EGCG に よ る ヒ ト LSC に す seaborne る unseen fruit を beg し 検, leukemia に す seaborne る new た な molecular target therapy establish の た め の based な 検 line for を っ た.

项目成果

Zoledronate induced S phase arrest accompanied by the DNA damage and the activation of ATM/Chk1/cdc25 pathway in human osteosarcoma cells.

唑来膦酸诱导人骨肉瘤细胞 S 期阻滞，并伴有 DNA 损伤和 ATM/Chk1/cdc25 通路激活。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Oncol. 31
• 作者: Iguchi T;Miyakawa Y;Saio K;Nakanishi M;Saya H;Ikeda Y;Kizaki M
• 通讯作者: Kizaki M

Myeloperoxidase is a key regulator of oxidative stress-mediated apoptosis of myeloid leukemic cells

髓过氧化物酶是氧化应激介导的髓系白血病细胞凋亡的关键调节因子

• 发表时间: 2007
• 期刊: Clinical Cancer Research 13
• 作者: Nakazato T;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Novel tubulin-polymerization inhibitor derived thalidomide directly induces apoptosis of human multiple myeloma cells: possible anti-myeloma mechanism of thalidomide.

新型微管蛋白聚合抑制剂衍生的沙利度胺直接诱导人多发性骨髓瘤细胞凋亡：沙利度胺可能的抗骨髓瘤机制。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int J Mol Med. 21
• 作者: Iguchi T;Noguchi-Yachide T;Hashimoto Y;Nakazato T;Sagawa M;Ikeda Y;Kizaki M
• 通讯作者: Kizaki M

Novel tubulin-polymerization inhibitor derived thalidomide directly induces apoptosis of human multiple myeloma cells:possible anti-myeloma mechanism of thalidomide

新型微管蛋白聚合抑制剂沙利度胺直接诱导人多发性骨髓瘤细胞凋亡：沙利度胺的可能抗骨髓瘤机制

• 发表时间: 2008
• 期刊: International Journal of Molecular Medicine 21
• 作者: Iguchi T;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Oxidative stress-induced apoptosis in myeloid leukiemia:biological significance of myeloneroxidase(MPO)and its implications for prognosis

氧化应激诱导的髓系白血病细胞凋亡：髓细胞氧化酶（MPO）的生物学意义及其对预后的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Okudaira T;Hirashima M;Ishikawa C;Makishi S;Tomita M;Matsuda T;Kawakami H;Taira N;Ohshiro K;Masuda M;Takasu N;Mori N.;窓岩清治 坂田洋一;Kizaki M;水上浩明;窓岩清治;Kizaki M
• 通讯作者: Kizaki M