Pathophysiological analysis and development of therapeutic procedures for citrin deficiency by using a mouse model

使用小鼠模型进行柑橘缺乏症的病理生理学分析和治疗方法的开发

• 批准号: 19591230
• 负责人: SAHEKI Takeyori
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591230/
• 关键词: 先天代謝異常症; モデル動物; アスパラギン酸・グルタミン酸ミトコンドリア膜輸送体; シトリン; 病態解析; 治療法; 成人発症II型シトルリン血症(CTLN2); NICCD; シトリン欠損症; ピルビン酸ナトリウム; glycerol 3-phosphate; 高アンモニア血症; NICCD(シトリン欠損による新生児肝内胆汁うっ滞)

新生児期には、肝内胆汁うっ滞、多種アミノ酸血症、ガラクトース血症などを、成人期では高アンモニア血症を伴う成人発症II型シトルリン血症を発症するシトリン(肝型アスパラギン酸・グルタミン酸ミトコンドリア膜輸送体)欠損症のモデルマウスを作成した。本研究では、その病態を解析し、アミノ酸、尿素合成異常だけでなく、糖代謝異常が大きな役割を果たしていることを明らかにし、ピルビン酸ナトリウムやアミノ酸混合物が、疾患モデルマウスの病態改善に有効であることを見いだした。さらに、ショ糖投与後、肝臓において解糖系中間体濃度が著しく増加することを見いだした。本現象は、今後有効な治療薬検定における有効なマーカーになる得るものと考えている。

Neonatal pregnancy, intrahepatic bile stagnation, multiple types of acidemia, thrombocytopenia, adult hyperthyroidism with adult-type II-type trophobitemia, liver-type trophobitemic acid, maleic acid and membrane delivery). In this study, the symptoms of the disease were analyzed, the synthesis of acid and urea were analyzed, and the sugar was used to cut the fruit. The results showed that the symptoms of acid mixture, disease, disease and disease were not affected. After the sugar is added and added, the body weight of the sugar system is increased. In this case, there will be a cure in the future. There will be a trial in the future.

项目成果

A newly-established disease entity, citrin deficiency. (Educational Lecture)

一种新确定的疾病实体，柑橘缺乏症。

• 发表时间: 2008
• 作者: Takeyori Saheki;Keiko Kobayashi.
• 通讯作者: Keiko Kobayashi.

Citrin deficiency: A novel cause of failure to thrive that responds to a high-protein, low-carbohydrate diet

• DOI: 10.1542/peds.2006-1950
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: PEDIATRICS
• 影响因子: 8
• 作者: Dimmock, David;Kobayashi, Keiko;Scaglia, Fernando
• 通讯作者: Scaglia, Fernando

Clinical pictures of 75 patients with neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD)

• DOI: 10.1007/s10545-007-0506-1
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: JOURNAL OF INHERITED METABOLIC DISEASE
• 影响因子: 4.2
• 作者: Ohura, T.;Kobayashi, K.;Saheki, T.
• 通讯作者: Saheki, T.

Sustaining hypercitrullinemia, hypercholesterolemia and augmented oxidative stress in Japanese children with aspartate/glutamate carrier isoform 2-citrin-deficiency even during the silent period

• DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.01.009
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM
• 影响因子: 3.8
• 作者: Nagasaka, Hironori;Okano, Yoshiyuki;Yorifuji, Tohru
• 通讯作者: Yorifuji, Tohru

Citrin deficiency: Pathophysiology and issues of its treatment

Citrin 缺乏症：病理生理学及其治疗问题

• 发表时间: 2008
• 作者: Saheki T;Kobayashi K
• 通讯作者: Kobayashi K