Functional characterization of transcription factor BACH-1 and GATA-1 in phenotype of acute megakaryocytic leukemia

转录因子BACH-1和GATA-1在急性巨核细胞白血病表型中的功能特征

• 批准号: 19591236
• 负责人: TOKI Tsutomu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591236/
• 关键词: 白血病; 転写因子; ダウン症; 一過性骨髄増殖症; GATA1; c-KIT; 急性巨核球性白血病; GATA-1; BACHI

ダウン症関連急性巨核球性白血病(DS-AMKL)と、その前段階である一過性白血病様反応(TMD)ではGATA-1遺伝子の変異がみとめられる。しかし変異GATA-1の機能については明らかになっていない。本研究では、TMDのほぼ全例でGATA-1の標的遺伝子、幹細胞増殖因子(SCF)・レセプター(KIT)が発現していることを明らかにした。DS-AMKL細胞株を用いて、SCF刺激後に活性化されるシグナルカスケードを検索したところ、RAS-MAPKカスケードおよびPI3K-AKTカスケードが活性化されることが示された。KIT、MAPK、PI3Kの阻害剤がいずれもこの細胞株の増殖を阻害することから、ダウン症関連白血病細胞の新たな治療法開発の可能性が示された。

Acute megakaryocytic leukemia (DS-AMKL), transient leukemia (TMD), and GATA-1 gene mutations The GATA-1 is designed to function differently. In this study, the target gene of GATA-1, stem cell growth factor (SCF) and stem cell growth factor (KIT) were found in all cases of TMD. DS-AMKL cell line was activated by SCF stimulation, RAS-MAPK cell line and PI3K-AKT cell line. The inhibition of KIT, MAPK and PI3K on the proliferation of these cell lines was investigated and the possibility of developing new therapies for leukemia cells associated with these diseases was demonstrated.

项目成果

The Essential Role of Stem Cell Factor/KIT Signaling in the Proliferation and Survival of Blast Cells from Transient Leukemia in Neonates Tith Down Syndrome

干细胞因子/KIT 信号传导在新生儿 Tith Down 综合征短暂性白血病母细胞增殖和存活中的重要作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Junko Miura;Masayoshi Minegishi;et.al.;Tsutomu TOKI
• 通讯作者: Tsutomu TOKI

一過性骨髄増殖症のマイナークローンから発生したダウン症関連急性巨核球性白血病

唐氏综合症相关的急性巨核细胞白血病由短暂性骨髓增殖的微小克隆发展而来

• 发表时间: 2007
• 作者: 下島圭子;田中恭子;山本俊至;Tsutomu TOKI;土岐力
• 通讯作者: 土岐力

The Essential Role of Stem Cell Factor/KIT Signaling in the Proliferation and Survival of Blast Cells from Transient Leukemia in Neonates with Down Syndrome

干细胞因子/KIT 信号传导在唐氏综合症新生儿短暂性白血病母细胞增殖和存活中的重要作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 下島圭子;田中恭子;山本俊至;Tsutomu TOKI
• 通讯作者: Tsutomu TOKI

一過性骨随増殖症のマイナークローンから発生したダウン症関連急性巨核球性白血病

唐氏综合症相关的急性巨核细胞白血病由短暂性增生的微小克隆发展而来

• 发表时间: 2007
• 作者: 垣内五月;木村有希;森田清子;近藤雅楽子;大森意索;清水光政;渡辺とよ子;下島圭子;山本俊至;土岐 力
• 通讯作者: 土岐 力

The key role of stem cell factor/KIT signaling in the proliferation of blast cells from Down syndrome-related leukemia.

干细胞因子/KIT 信号传导在唐氏综合症相关白血病母细胞增殖中的关键作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Leukemia 23巻
• 作者: Toki T;Ito E;et. al.
• 通讯作者: et. al.