Oxidativer Stress als Signal für Replikation und enzymatische Ausstattung von Mitochondrien in Herz- und Gefäßmuskelzellen: Rolle des mitochondrialen Transkriptorfaktors A (Tfam)

氧化应激作为心肌细胞和血管肌细胞线粒体复制和酶赋予的信号：线粒体转录因子 A (Tfam) 的作用

• 批准号: 5361756
• 负责人: Dr. Heiko Noack
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie und Biotechnologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361756?language=en
• 关键词: Oxidativer; Stress; als; Signal; Replikation

Bei erhöhter Kontraktionsbelastung sind im Herz- und Skelettmuskelgewebe mitochondriale Adaptationsprozesse nachgewiesen worden, die in einer verbesserten Ausstattung sowie in einer vermehrten Anzahl der Mitochondrien pro Zelle bestehen. In den letzten Jahren sind Transkriptionsfaktoren beschrieben worden, die die dazu notwendige koordinierte Expression von kernkodierten und mitochondrial kodierten Proteinen bewirken. Die nuclear respiratory factors 1 und 2 bewirken eine vermehrte Expression kernkodierter mitochondrialer Proteine wie auch des mitochondrialen Transkriptionsfaktors A (Tfam), der nach Import in die Mitochondrien zu vermehrter Transkriptions-und Replikationsaktivität am mitochondrialen Genom führt. Die Signalkette zur Auslösung einer derartigen koordinierten Expression von mitochondrialen Proteinen ist unbekannt. Das Projekt verfolgt die Hypothese, daß die Bildung geringer Mengen reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) einen ursächlichen Faktor für die Auslösung einer vermehrten Mitochondrienreplikation darstellt. Folgende Signalkette wird postuliert: erhöhte Level an ROS aktivieren und induzieren NRF1, NRF1 transloziert in den Kern und aktiviert die Expression von Tfam, Tfam gelangt in die Mitochondrien und löst dort eine vermehrte Mitochondrienreplikation aus. Diese postulierten Zusammenhänge sollen an Zellinien des Herzmuskels (H99), der Myoblasten (C2C12) und der glatten Muskulatur (A10) untersucht werden, die einem definierten, "milden" Oxidativen Stress ausgesetzt werden.

在Herz-和Skelettmuskelgewebe中的最高对比度可以在沃登后进行适应性处理，并在一个最好的线粒体辅助装置中进行。近年来，随着跨膜转运的沃登，核蛋白和线粒体蛋白表达的差异越来越大。核呼吸因子1和2是一种表达核心蛋白质，也是转录因子A（Tfam）的一种，它在线粒体中起着重要的作用。Die Signalingzur Auslösung einer derartigen koordinierten Expression von Escheralen Proteinen ist unkannt.该项目证实了这一假设，但同时也证明了Sauerstoffspezies（ROS）是一个促进线粒体复制的重要因素。Fogende Signaling wird posuliert：erhöhte Level an ROS aktivieren and inducieren NRF 1，NRF 1 transloziert in den克恩and aktivert the Expression von Tfam，Tfam gelangt in die Mitochondrien and löst dort eine vermehrte Mitochondrienreplikation aus.这种姿势的选择是通过对H99、C2 C12和A10的肌纤维进行韦尔登测试，确定了一种“米尔登”的氧化应激韦尔登。