Oxidativer Stress als Signal für Replikation und enzymatische Ausstattung von Mitochondrien in Herz- und Gefäßmuskelzellen: Rolle des mitochondrialen Transkriptorfaktors A (Tfam)

氧化应激作为心肌细胞和血管肌细胞线粒体复制和酶赋予的信号：线粒体转录因子 A (Tfam) 的作用

• 批准号: 5361756
• 负责人: Dr. Heiko Noack
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie und Biotechnologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361756?language=en
• 关键词: Oxidativer; Stress; als; Signal; Replikation

Bei erhöhter Kontraktionsbelastung sind im Herz- und Skelettmuskelgewebe mitochondriale Adaptationsprozesse nachgewiesen worden, die in einer verbesserten Ausstattung sowie in einer vermehrten Anzahl der Mitochondrien pro Zelle bestehen. In den letzten Jahren sind Transkriptionsfaktoren beschrieben worden, die die dazu notwendige koordinierte Expression von kernkodierten und mitochondrial kodierten Proteinen bewirken. Die nuclear respiratory factors 1 und 2 bewirken eine vermehrte Expression kernkodierter mitochondrialer Proteine wie auch des mitochondrialen Transkriptionsfaktors A (Tfam), der nach Import in die Mitochondrien zu vermehrter Transkriptions-und Replikationsaktivität am mitochondrialen Genom führt. Die Signalkette zur Auslösung einer derartigen koordinierten Expression von mitochondrialen Proteinen ist unbekannt. Das Projekt verfolgt die Hypothese, daß die Bildung geringer Mengen reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) einen ursächlichen Faktor für die Auslösung einer vermehrten Mitochondrienreplikation darstellt. Folgende Signalkette wird postuliert: erhöhte Level an ROS aktivieren und induzieren NRF1, NRF1 transloziert in den Kern und aktiviert die Expression von Tfam, Tfam gelangt in die Mitochondrien und löst dort eine vermehrte Mitochondrienreplikation aus. Diese postulierten Zusammenhänge sollen an Zellinien des Herzmuskels (H99), der Myoblasten (C2C12) und der glatten Muskulatur (A10) untersucht werden, die einem definierten, "milden" Oxidativen Stress ausgesetzt werden.

译：Bei erhöhter Kontraktionsbelastung - in Herz- and Skelettmuskelgewebe线粒体适应性研究，die in iner verbesserten Ausstattung研究，die in iner verbesserten Anzahl研究线粒体pro Zelle besteen。In den letzten Jahren sint .转录，转录，转录，转录，转录，转录，转录，转录，转录，转录，转录，转录，转录。Die nuclear respiratory factors 1 and 2 bewirkeneine vermehrte表达kerkoditer线粒体蛋白（kerkoditer mitochondrialentransriptionsaktors A, Tfam）， der nach Import in Die mitochondrialenzuvermehrter transriptionsaktors - and Replikationsaktivität am mitochondrialen genomomf<e:1> hrt。Die Signalkette zur Auslösung einer derartigen协调表达von线粒体蛋白的研究进展。Das Projekt verfolgt die Hypothese, Das ß die Bildung geringer, Mengen reaktiver sauerstoffzies (ROS) einen ursächlichen Faktor fr die Auslösung einer vermehrten线粒体复制darstellt。Folgende信号通路：erhöhte细胞内NRF1、NRF1在细胞内转位和细胞内活化的水平和ROS水平，线粒体内Tfam的表达，线粒体内Tfam的表达，线粒体内Tfam的表达和löst细胞内线粒体的复制。疾病后听Zusammenhänge sollen和Zellinien des Herzmuskels (H99), der Myoblasten （C2C12）和der glaturmuskulatur (A10) untersucht werden, die einem definierten，“milden”氧化应激ausgesetzt werden。