The novel NF-kB inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin, prevents local intestinal ischemia/reperfusion injury in rats

新型 NF-kB 抑制剂去羟甲基环氧喹诺星可预防大鼠局部肠道缺血/再灌注损伤

• 批准号: 19591470
• 负责人: SUZUKI Tomomi
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591470/
• 关键词: NF-κB; 小腸虚血再灌流障害; サイトカイン; 肺障害; 炎症性腸炎; 大腸炎; 大腸炎モデル

Nuclear factor-κB (NF-κB)は炎症惹起因子である敗血症、活性酸素などの刺激により腸管で活性化されることが知られている。このNF-κBの核内への移行を阻害する新規NF-KB活性阻害剤(DHMEQ)を用いたラット小腸虚血再灌流障害に対するNF-κB阻害作用の効果について検討した。その結果、ラット60分小腸虚血再灌流障害モデルにおいてDHMEQ治療群は無治療群と比較して、生存日数の有意な延長を認め、再灌流後の小腸組織血流量を良好に維持できた。また、DHMEQ治療群は炎症性サイトカインであるTNF-αとIL-6の産生を有意に抑え、病理組織学的に小腸および遠隔臓器である肺障害をも軽減できた。翌年度は、これらの知見から潰瘍性大腸炎のモデルであるマウスDSS誘発大腸炎モデルに対してもDHMEQの治療効果が期待できると判断し、その有効性について検討した。結果、DHMEQ治療群はコントロール群と比較して炎症性サイトカインであるIL-8を有意に抑制し、臨床症状である血便の改善を認めた。以上より、DHMEQはラット小腸虚血再灌流障害およびマウスDSS誘発大腸炎モデルに対して抗炎症効果を示したとの結論を得た。

Nuclear factor kappa B (nf-kappa B) predominate - は inflammation provoking factor で あ る sepsis, active acid な ど の stimulus に よ り insufflate で activeness さ れ る こ と が know ら れ て い る. こ の nf-kappa B の intranuclear へ の transitional を resistance against す る new rules NF - KB active resistance against tonic (DHMEQ) を with い た ラ ッ ト small empty blood perfusion handicap of に す seaborne る nf-kappa B resistance against role の unseen fruit に つ い て beg し 検 た. そ の results, ラ ッ ト 60 small empty blood perfusion handicap of モ デ ル に お い て DHMEQ treatment group は without treatment group と compare し て, survival days の intentionally な extend を confess め, perfusion again の intestinal tissue blood flow after を に maintain good で き た. ま た, DHMEQ treatment group は inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る TNF alpha と IL - 6 の を intentionally に え suppression, pathological histology に small intestine お よ び far viscera で あ る lung handicap of を も 軽 minus で き た. The next annual は, こ れ ら の knowledge か ら ulcerative colitis の モ デ ル で あ る マ ウ ス DSS induced 発 colitis モ デ ル に し seaborne て も DHMEQ の treatment services fruit が expect で き る と judgment し, そ の have sharper sex に つ い て beg し 検 た. Results, DHMEQ treatment group は コ ン ト ロ ー ル group と compare し て inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る IL - 8 を intentionally に し, clinical symptoms で あ る blood の improve を recognize め た. Above よ り, DHMEQ は ラ ッ ト small empty blood perfusion handicap of お よ び マ ウ ス DSS induced 発 colitis モ デ ル に し seaborne て anti-inflammatory unseen fruit を shown し た と の conclusion を た.

项目成果

THE NOVEL NF-KB INHIBITOR, DEHYDROXYMETHYLEPDXYQUINOMICIN (DHMEQ) PREVENTS LOCAL AND REMOTE ORGAN INJURY FOLLOWIN G INTESTINAL ISCHEMIA/REPERFUSION IN RATS

新型 NF-KB 抑制剂脱羟甲基喹诺霉素 (DHMEQ) 可预防大鼠肠缺血/再灌注后的局部和远端器官损伤

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Surgical Research 149
• 作者: Tomomi Suzuki;Kenichiro Yamashit a;Wataru Jomen;Shinya Ueki;Take shi Aoyagi;Moto Fukai;Hiroyuki F urukawa;Kazuo Umezawa Michitaka Ozaki and Satoru Todo
• 通讯作者: Kazuo Umezawa Michitaka Ozaki and Satoru Todo

The novel NF-kB inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin, prevents local and organ injury following intestinal ischemia/reperfusion in rats

新型 NF-kB 抑制剂去羟甲基环氧喹诺星可预防大鼠肠道缺血/再灌注后的局部和器官损伤

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Surg Res Sep : 149(1)
• 作者: Suzuki T;Yamashita K;Jomen W;Ueki S;Aoyagi T;Fukai M;Furukawa H;Umezawa K;Ozaki M;and Todo S.
• 通讯作者: and Todo S.

The novel NF-KB inhibitor, DHMEQ prevents local and remote organ i niury following intestinal ischemia/reuerfusion in rats

新型 NF-KB 抑制剂 DHMEQ 可预防大鼠肠道缺血/再灌注后局部和远端器官损伤

• 发表时间: 2008
• 作者: Sasaki R;Suzuki Y;Yonezawa Y;Ota Y;Okamoto Y;Demizu Y;Huang P;Yoshida K.;Tomomi Suzuki
• 通讯作者: Tomomi Suzuki