Prevention of hepatocellular carcinoma recurrence after livertransplantation by managing regulatory T cells

通过管理调节性T细胞预防肝移植后肝细胞癌复发

基本信息

批准号：
19591484
负责人：
YOSHIZUMI Tomoharu
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591484/
关键词：
移植外科肝細胞癌調節性T 細胞調節性T細胞

项目摘要

研究の目的)末梢血及び肝癌組織内におけるT regの増加とCTLの不活化を証明し、CD25 強陽性のT regを選択的にブロックすることによる、CTL 再活性化の可能性を検討する。免疫抑制剤は、臓器移植を行ううえで、必要不可欠のものであるが、T regの特性を理解したうえで、より選択的に必要なリンパ球分画のみを一過性に排除しうる、免疫抑制剤の種類を確認する。肝移植後肝細胞癌再発患者の末梢血において、FoxP3細胞の割合が有意に低下している事がわかった。肝癌再発例では、CTLが活性化し、T regが減少している可能性が示唆された。これまでに同様の報告はなく、肝移植後の免疫系の変化を知る上で、貴重な研究成果となると考えられた。研究の成果)生体肝移植患者の術前術後における末梢血CD4+CD25+T細胞及びFoxP3陽性T細胞の分画を検討した。非肝癌患者18例における生体肝移植術後の末梢血CD4+T細胞中のCD25+T細胞は平均8.02%、その内FoxP3陽性T細胞は73.2%であった。生体肝移植術後肝細胞癌が再発せずに経過している32例と肝細胞癌が再発した3例において同様の検討を行った(全例カルシニューリン阻害剤投与下)。非再発例における末梢血CD4+T細胞中のCD25+T細胞は7.2%、再発例では5.7%であった(p=0.53)。末梢血CD4+CD25+陽性T細胞中のFoxP3陽性T細胞は非再発例で66.6%、再発例で26.1%であった(p=0.016)。

研究目标）证明了周围血液和肝癌组织中CTL的t指定增加和CTL失活，并通过选择性地阻断强烈阳性的CD25 T Regs来检查CTL重新激活的可能性。免疫抑制剂对于器官移植至关重要，但是在理解Treg的特性之后，我们将确认免疫抑制剂的类型，该免疫抑制剂可以轻松消除更有选择性的淋巴细胞分数。发现肝移植后复发性肝细胞癌患者的外周血中FOXP3细胞的比例显着降低。有人提出，在肝癌复发的情况下，激活CTL并减少了T型。到目前为止，还没有类似的报告，人们认为这是理解肝移植后免疫系统变化的宝贵研究发现。研究结果）研究了肝移植患者的外周血CD4+ CD4+ CD25+ T细胞和FOXP3阳性T细胞的分馏。在18例非肝癌患者中，肝移植后外周血CD4+ T细胞中的CD25+ T细胞平均发现了8.02％的CD25+ T细胞的FOXP3阳性T细胞为73.2％。在32例肝细胞癌后未重复进行肝细胞癌，并且在3例肝细胞癌复发的情况下（在钙调蛋白抑制剂下的所有情况下）进行了类似的研究。在反复发生的病例中，外周血CD4+T细胞中的CD25+T细胞在复发病例中为7.2％和5.7％（P = 0.53）。外周血CD4+ CD25+阳性T细胞中FOXP3阳性T细胞在非循环病例中为66.6％，在复发病例中为26.1％（P = 0.016）。