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Prevention of hepatocellular carcinoma recurrence after livertransplantation by managing regulatory T cells

通过管理调节性T细胞预防肝移植后肝细胞癌复发

基本信息

批准号：
19591484
负责人：
YOSHIZUMI Tomoharu
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591484/
关键词：
移植外科肝細胞癌調節性T 細胞調節性T細胞

项目摘要

研究の目的)末梢血及び肝癌組織内におけるT regの増加とCTLの不活化を証明し、CD25 強陽性のT regを選択的にブロックすることによる、CTL 再活性化の可能性を検討する。免疫抑制剤は、臓器移植を行ううえで、必要不可欠のものであるが、T regの特性を理解したうえで、より選択的に必要なリンパ球分画のみを一過性に排除しうる、免疫抑制剤の種類を確認する。肝移植後肝細胞癌再発患者の末梢血において、FoxP3細胞の割合が有意に低下している事がわかった。肝癌再発例では、CTLが活性化し、T regが減少している可能性が示唆された。これまでに同様の報告はなく、肝移植後の免疫系の変化を知る上で、貴重な研究成果となると考えられた。研究の成果)生体肝移植患者の術前術後における末梢血CD4+CD25+T細胞及びFoxP3陽性T細胞の分画を検討した。非肝癌患者18例における生体肝移植術後の末梢血CD4+T細胞中のCD25+T細胞は平均8.02%、その内FoxP3陽性T細胞は73.2%であった。生体肝移植術後肝細胞癌が再発せずに経過している32例と肝細胞癌が再発した3例において同様の検討を行った(全例カルシニューリン阻害剤投与下)。非再発例における末梢血CD4+T細胞中のCD25+T細胞は7.2%、再発例では5.7%であった(p=0.53)。末梢血CD4+CD25+陽性T細胞中のFoxP3陽性T細胞は非再発例で66.6%、再発例で26.1%であった(p=0.016)。

Research の purpose) of peripheral blood and び liver cancer tissues における T reg の raised と requirement by CTL の activation を proving し, CD25 strong positive の T reg を sentaku of にブロックすることによる possibility, CTL activity again のを beg す検る. Immunosuppression tonic は, viscera transplant をううえで, need not owe のものであるが, T reg の features を understand したうえで, より sentaku に necessary なリンパ ball points draw のみを transient に exclude しうる, immunosuppression tonic のを confirm する. In patients with recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation, the peripheral blood of the nerve におにおてて and FoxP3 cell <s:1> resection が intentionally に lower the <s:1> てるるるる event がわったったった. Recurrence cases of liver cancer でで, CTLが activation <e:1>, and T regが reduce the possibility of <s:1> てるるが suggesting された. <s:1> れまでに similar to <s:1> report なくなく, <s:1> immune system <s:1> changes after liver transplantation を knowledge るで, valuable な research results となると examination えられた. <s:1> results of the study) <s:1> subdivision of CD4+CD25+T cells and び foxP3-positive T cells in the peripheral blood of patients undergoing liver transplantation before and after <s:1> operation を検 to explore <s:1> た. In 18 non-liver cancer patients after における biological liver transplantation, the average of <s:1> CD25+T cells in CD4+T cells of peripheral blood was 8.02%, and the average of foxP3-positive T cells in そ <e:1> was 73.2%であった. Born body hepatocellular carcinoma (HCC) after liver transplantation が again 発せずに経 too している 32 cases と hepatocellular carcinoma が発 again した 3 cases において with others の検 line for をった (full カルシニューリン resistance against one vote and under). Not again 発 example における peripheral blood CD4 + T cells in の CD25 + T cells は 7.2%, again 発では 5.7% であった (p = 0.53). Among the CD4+CD25+ positive T cells in peripheral blood, the <s:1> non-recurrent cases of <s:1> FoxP3 positive T cells were で66.6%, and the recurrent cases were で26.1%であった(p=0.016).