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胆道系悪性腫瘍の術後肝転移・腹膜播種転移に対する標的分子の探索と分子標的薬の選択

胆道恶性肿瘤术后肝转移及腹膜播散转移的靶分子寻找及分子靶向药物的选择

基本信息

批准号：
19591501
负责人：
柴原健
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591501/
关键词：
胆道系悪性腫瘍臓器転移実験モデル分子生物学分子標的治療

项目摘要

ヒト胆道癌(胆嚢癌,肝外胆管癌,肝内胆管癌)標本においてerbB2を含むerbB family membersの発現プロフィールと,それらのhomodimerizationあるいはheterodimerizationの状況,下流シグナル分子を明らかにする.また,erbB family membersのhomodimerizationあるいはheterodimerizationを修飾する考えられる糖転移酵素の役割について検討した.ヒト胆道癌における手術標本についてerbB family member(EGFR,erbB2,erbB3)の発現頻度について免疫組織化学およびFISHにて検討した.その結果,免疫組織化学では,EGFRは12%,erbB2は33%,erbB3は27%に発現していた.FISHでは,EGFRは4%,erbB2は20%,erbB3は23%にgene amplificationが観察された.また,免疫組織化学およびFISHの解析結果において,erbB2およびerbB3の両分子を過剰発現している症例ではerbB2のリン酸化(活性化)が高頻度に認められた.ヒト胆道癌では,erbB2がerbB3と会合している可能性が示唆され,erbB2の下流シグナル経路ではp-Aktの発現頻度が高いことより,PI3kinase pathwayが主経路であると考えられた.さらに,ヒト胆道癌ではerbB2の標的分子であるN-アセチルグルコサミン転移酵素V(GnT-V)の発現も73%の症例に認められた.胆道癌細胞10種類ではいずれも高いGnT-V活性を有していた.erbB2,erbB3,GnT-Vの発現が確認されている胆道癌細胞においては,そのerbB2およびerbB3分子にgalectin-3で認識される糖鎖構造が認められた.galectin-3がerbB2およびerbB3分子上のN型糖鎖を架橋する結果,胆道癌細胞におけるこれら受容体のエンドサイトーシス(除去)が遅延して,癌細胞の増殖を促進する可能性がある.近い将来,本邦においても開始されると考えられる胆道癌のerbB2を標的とした抗体療法や薬物療法の効果判定のための胆道癌モデル細胞を構築中である.本モデル細胞における糖転移酵素の発現レベルとerbB family membersのhomodimerizationあるいはheterodimerizationの状況,抗体療法の治療効果との関連性を解明していく予定である.

ヒトbiliary tract cancer (biliary tract cancer, extrahepatic cholangiocarcinoma, intrahepatic cholangiocarcinoma) specimenにおいてerbB2をcontainsむerbB family erbB family membersのhomodimerizationあるいはheterodimerizationをModified する卡えられるglycotransferase の伫ついて検検柗た.ヒトbiliary tract cancer における surgical specimen についてerbB family member (EGFR, erbB2, erbB3) frequency of occurrence, immunohistochemistry, immunohistochemistry, FISH, immunohistochemistry, EGFRは12%, erbB2 は33%, erbB3 は27% に発成.FISH では, EGFR 4%, erbB2 20%, erbB3 23% にgene amplification, immunohistochemistry, FISH analysis results, and immunohistochemistry. , erbB2 およびerbB3 の両molecule を剰発appears しているsymptom では erbB2 のリン acidification (activation ) The high frequency of recognition and the possibility of biliary tract cancer, erbB2 and erbB3, and the probability of erbB2 and erbB3 convergence are indicated.れ, erbB2's indecent appearance, PI3kinase pathwayが主経路であると考えられた.さらに,ヒトbiliary tract cancer ではerbB2のtarget molecule であるN-アセGnT-V has been identified in 73% of cases. 10 types of biliary tract cancer cells have been identified. erbB2, erbB3, GnT-V activity is high and GnT-V activity is high Cancer cells, erbB2, erbB3 molecules, galectin-3, recognition of sugar lock structure,められた.galectin-3がerbB2およびerbB3 molecule has the result of bridging N-type sugar locks, biliary tract cancer cells The removal of cells is the extension of the receptor, and the possibility of cancer cell proliferation is promoted. In the near future, we will start to test the effectiveness of antibody therapy and drug therapy for biliary tract cancer, ErbB2, in our country. The result of the determination of the biliary tract cancer モデル cell structure is in progress. The モデル cell における glycogen transfer enzyme の発appears レベルとerbB The status of homodimerization of family members, the therapeutic effect of antibody therapy, and the relationship between homodimerization and heterodimerization.