炎症性腸疾患における粘膜内リンパ球の役割-粘膜内リンパ球の上皮に与える影響

粘膜内淋巴细胞在炎症性肠病中的作用 - 粘膜内淋巴细胞对上皮的影响

• 批准号: 14770230
• 负责人: 柴原 健
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770230/
• 关键词: 粘膜免疫; 上皮内リンパ球; 消化管上皮細胞; 消化管免疫; 粘膜内リンパ球; 消化管粘膜免疫; 消化管上皮内リンパ球

消化管粘膜免疫においては、上皮細胞と上皮内リンパ球(Intestinal Intraepithelial Lymphocyte ; IEL)の相互作用が重要な役目を担っていると考えられているが、IELが上皮細胞の機能に与える影響については不明な点が多い。我々はその相互作用を研究するために『IEL homing model』を作製した。このモデルでは、単層上皮細胞の基底側にIELをまくと、IELの上皮内への自然な遊走(IEL homing)が認められる。今回の検討の結果、IEL homing後、上皮細胞のMHC class-I、-II、ICAM-1、CD44の有意な発現増加が認められた。この発現の増強は(CD44を除き)、IELの産生するIFN-gammaによることが確認された。またIEL homingが起こると、上皮バリア機能(上皮の電気的抵抗)の著しい低下が認められた。この変化は、IEL由来のIFN-gamma、TNF-alphaなどが協調的に作用していることによることが確認された。さらにIEL homingの後に、上皮の基底側から、IL-8、GRO-alpha、およびIP-10などのキモカイン産生が著しく亢進することが確認された。IP-10は、IEL由来のIFN-gammaによって、IL-8はIEL由来のTNF-alphaとその他の因子の影響で発現亢進することが確認された。またIELによって上皮細胞を刺激することによって、炎症細胞の上皮への遊走がさらに誘導されることが確認された。以上のように、IELは、上皮細胞の免疫機能に著しい変化をもたらすことが判明し、IELの消化管粘膜免疫における重要性が確認された。

Mucosal immunity of the digestive tract にお にお て て, epithelial cells と Intraepithelial リ <s:1>, パ spheres (Intestinal Intraepithelial Lymphocyte;) IEL) の interaction が mesh を bear important な service っ て い る と exam え ら れ て い る が, IEL が の function に epithelial cells and え る influence に つ い て は unknown な が い more. I 々, そ, そ, <s:1>, interaction を, するために, "IEL homing model" を, た, た. こ の モ デ ル で は の basal epithelial cells, 単 layer side に IEL を ま く と, IEL の intraepithelial へ の natural な wander (IEL) homing が recognize め ら れ る. This time, the results of the <s:1> 検 discussion, after IEL homing, the <s:1> MHC class-I, -II, ICAM-1, CD44 of epithelial cells showed an increase in な recognition められた. The occurrence of <s:1> enhancement (CD44を divided by を) in <s:1>, the production of するIFN-gammaによる とが とが confirmed された. Youdaoplaceholder0 IEL homingが initiates <s:1> ると, epithelial バリア function (resistance to epithelial <s:1> electricity) <s:1> that <s:1> が is low が recognition められた. こ の - は, IEL origin の IFN gamma, TNF alpha な ど が coordinating role in に し て い る こ と に よ る こ と が confirm さ れ た. After さ ら に IEL homing の に, epithelial の basal side か ら, IL - 8, the GRO - alpha, お よ び IP - 10 な ど の キ モ カ イ ン have が し く hyperthyroidism す る こ と が confirm さ れ た. IP - 10 は, IEL origin の IFN - gamma に よ っ て, IL - 8 は IEL origin の TNF - alpha と そ の he の の factors affect で 発 now hyperthyroidism す る こ と が confirm さ れ た. ま た IEL に よ っ て を epithelial cells stimulate す る こ と に よ っ て, inflammatory cells の epithelial へ の wander が さ ら に induced さ れ る こ と が confirm さ れ た. Above の よ う に, IEL は, epithelial cells の immune function に し い variations change を も た ら す こ と が.at し, IEL の gut mucosal immunity に お け る importance が confirm さ れ た.

项目成果

Alteration of Intestinal Epithelial Function by Intraepithelial Lymphocyte Homing.

上皮内淋巴细胞归巢改变肠上皮功能。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Gastroenterology In press
• 作者: T.Shibahara

上皮内リンパ球ホーミングによる消化管上皮細胞機能の変化についでの検討

上皮内淋巴细胞归巢导致胃肠道上皮细胞功能变化的研究

• 发表时间: 2005
• 期刊: Ulcer Research In press
• 作者: T.Shibahara;柴原 健
• 通讯作者: 柴原 健